זה שימש באופן מסורתי כתרופה וגם כטקסטיל. על פי הדיווחים, זה מועיל לטיפול בהתמכרות לסמים, וצריכתו מעולם לא הביאה למוות מתועד ממנת יתר רעילה. אבל מינהל אכיפת הסמים (DEA) רואה בו סם מסוכן ללא ערך רפואי.
נשמע מוכר?
לא, זה לא קשור לקנאביס. מדובר על עלים של עץ יליד דרום מזרח אסיה הידוע בכינויו “קראטום”. שמו הבוטני הרשמי הוא Mitragyna speciosaוזהו המקור הטבעי היחיד של אלקלואידים אופיואידים מלבד צמח הפרג וזרעי האקואמה.
Mitragyna הוא סוג קטן ממשפחת ה-Rubiaceace, הכולל קפה. כמו קפה, Kratom פועל כממריץ קל, תוסף אנרגיה ממריץ, אך רק במינונים נמוכים. במינונים גבוהים יותר, הוא גורם לאפקט דמוי סמים ומתפקד כ- תחליף אופיאטים.
מעושן, לעוס או ספוג בתה, ל-Kratom יש היסטוריה ארוכה כתרופה עממית לשלשולים, כאבי שרירים, חום, שיעול, יתר לחץ דם, עייפות, דיכאון ומחלות אחרות. בעידן המודרני הוא שימש לטיפול בגמילה מאופיאטים, חרדה, כאב כרוני, וכדי להגביר את הסיבולת של עובדי כפיים. למרות מעמדו האסור במספר מדינות, קראטום עדיין נצרך מבחינה חברתית במהלך התכנסויות קהילתיות באזורים הטרופיים של אסיה.
השימוש הבלתי מורשה בעשב זה התפשט לחברות מערביות בשנים האחרונות, למורת רוחם של DEA ומנהל המזון והתרופות (ה-FDA) פקידים הרואים בקרייטום איום על בריאות הציבור. ב-25 באוגוסט 2016, ה DEA הודיעה על כוונתה להוסיף את Kratom לרשימת הסמים הבלתי חוקיים של Schedule I. אמנם ייעוד זה, לעת עתה, זמני, ככל הנראה הוא יהפוך לאיסור קבוע בחודשים הקרובים. (סיפור שקרי באתר מזויף של “בוסטון טריביון” טען שהמחאות ציבוריות אילצו את DEA להפוך את המסלול ולהשהות את האיסור המתוכנן.)
לא משכך הכאבים הטיפוסי שלך
לפחות 25 אלקלואידים בודדו מעלי קראטום. שלוש מהתרכובות הללו מפעילות ישירות קולטנים לאופיאטים. מיטראגנין (MG), אלקלואיד האינדול הדומיננטי המצוי בקרייטום, אחראי על חלק ניכר מהפעילות משכך הכאבים של קראטום. MGהעוצמה של משכך כאבים שווה לקודאין. חוקרים יפנים דיווחו על כך ב-2004 MG היוו 66% מתמצית קראטום גולמית ו-6% מחומר צמחי לפי משקל יבש.
ראוי לציין כי מולקולה טהורה, יחידה MG הוא למעשה פחות יעיל כמשכך כאבים בהשוואה לכמויות שוות של MG בתמצית Kratom מצמח שלם, המכילה רכיבים פעילים ביולוגית רבים, כולל 7-hydroxymitragynine (7-הו–MG). משכך כאבים חזק, לתרכובת זו יש זיקה גבוהה לקולטן μ-אופיואידים, אך היא שונה מבחינה מבנית מאופיואידים אחרים. MGהם אינם נקשרים לקולטני אופיאטים כמו אופיאטים רגילים. יתרה מכך, התרכובות הרפואיות המבטיחות הללו יכולות להעניק השפעות חדשות ומועילות השונות מאלו של אופיואידים פרמצבטיים.
מחקר פרה-קליני קבע שהתכונות הפיזיולוגיות של קרתום מתווכות על ידי מספר מערכות נוירוטרנסמיטר – דופמין, סרוטונין, גאבא – בנוסף לאינטראקציות הייחודיות שלו בקולטני האופיואידים. אבל MGהפעילות של משכך כאבים אינה מערבת ישירות את הקנבינואיד CB1 קולטן, על פי מחקר משנת 2012 של מדענים מלזיה.
בדומה לאספירין, קראטום מייצר אפקט אנטי דלקתי על ידי דיכוי ייצור פרוסטגלנדין בגוף COX-2 מסלולים. קנאבידיול (CBD), נוגד דלקת חזק, פועל בערוצים דומים. יכול להיות שקרתום הוא CBD של עולם האופיאטים?
לימודי טוקסיקולוגיה
בספר שלו קראטום ומיטראגינינים אחרים: הכימיה והפרמקולוגיה של אופיואידים ממקור שאינו אופיום, רוברט רפא מדווח כי מחקרים מוגדרים היטב של MG ו-7-הו–MG רעילות בבני אדם חסרה. אבל נתונים ממחקרים בבעלי חיים הכוללים משטרי מינון שונים מרגיעים ומעמידים בסימן שאלה DEAההחלטה האחרונה של לאסור את Kratom.
בחולדות, היה לא נצפתה רעילות לאחר מנות פומיות בודדות ועצומות של עד 806 מ”ג/ק”ג MG. (CBD נסבל היטב גם במינונים גבוהים מאוד.) יתר על כן, שימוש כרוני של MG – 30 מנות פומיות מרובות של עד 50 מ”ג/ק”ג ליום – לא יצרו תופעות לוואי בולטות. בכלבים, לא נראו תופעות לוואי במהלך מנות פומיות יומיות של 16 מ”ג/ק”ג של MG ליום, בתוספת יומיים נוספים של 32 מ”ג/ק”ג פומי ליום. ממצאים קליניים חולפים, בעיקר דיסקרזיה בדם (הפרעה בתאי דם), נצפו במינונים גבוהים יותר ובחשיפה ארוכה יותר. במינונים גבוהים MG יכול גם לייצר דיכוי נשימתי בבעלי חיים, אך לא בעוצמה כמו מורפיום או קודאין.
למרות ש MG מפעיל קולטנים μ-אופיואידים, בליעת קראטום אנושית אינה קשורה לדיכאון נשימתי, בצקת ריאות, תרדמת או מוות. קראטום נצרך כמשקה במשך מאות שנים בדרום האוקיינוס השקט, לכאורה ללא השלכות שליליות. נראה שמשתמשי Kratom רגילים אינם חווים ליקויים משמעותיים בתפקוד החברתי שלהם.
עם זאת, היו בעיות חמורות עם נואפים. סביר להניח ש-Kratom יהיה נגוע במדינות דרום אסיה שבהן התושבים יכולים לקנות מיץ קראטום טרי מיצרנים מקומיים. אבל נואפים אינם נדירים במוצרי Kratom ממוסחרים – קפסולות, טבליות, תרכיזים, אבקה ועלים גולמיים – הנמכרים דרך האינטרנט לצרכנים מערביים. מוצרי Kratom רבים מכילים קפאין, Tramadol (תרופה סינתטית לכאבים אופיואידים) או תרופות אחרות. למרבה האירוניה, הסכנה הגדולה ביותר של Kratom בימינו היא ממוצרים מזויפים המזוהמים בחומרים שאושרו על ידי ה-FDA.
תדמיתו של קרתום סבלה מהפצה בלתי מוסדרת של חומרים מפוקפקים המתפרסמים כ-Kratom. משווק תחת שמות כמו “Krytpon” מוצרים מזויפים אלה היו מעורבים במספר מקרי מוות שדווחו. שימוש בפוליסם הכולל קרטום וחומרים אחרים הוא גם בעיה רצינית. בדיוק כפי ששילוב של אלכוהול עם בנזודיאזפינים יכול להיות בעל השלכות קטלניות, Kratom יכול לקיים אינטראקציה בדרכים מזיקות עם תרופות אחרות. קראטום, או ליתר דיוק MGיכול לשנות את חילוף החומרים של חומרים שונים על ידי עיכוב ציטוכרום P450 אנזימים.
ניהול כושל במשבר
בפברואר 2014, ה ה-FDA הוציא את “התראת יבוא 54-15”, שנתנה למכס ועוד לָנוּ סוכנויות הגבול אור ירוק לתפוס מוצרי Kratom מספקים זרים. זה גם הכין את הבמה ל DEAהמהלך הכבד האחרון של קראטום. התמרונים הרשמיים הללו משקפים דעה קדומה מוסדית מתמשכת נגד תרופות ומוצרים בוטניים שראשיתה לפחות בשנות הארבעים של המאה הקודמת, כאשר עשרות צמחי מרפא, יחד עם קנאביס, הוסרו מהבית. לָנוּ פרמקופיה.
ה DEA לא צריך להיות בעניין של להגדיר מהי רפואה ומה לא. וה ה-FDA לא צריך להיות בעניין של חסימת גישה לתוספי צמחים לא קטלניים או למוצרים תזונתיים שיכולים לעזור למתן את משבר ההתמכרות הנוכחי לאופיואידים בארצות הברית. בשימוש כחלופה טבעית לטיפול תחליפי באופיואידים בפיקוח רופא, Kratom יכול להחליש גמילה חמורה מאופיואידים. עם זאת, נראה כי הפסקת ניהול Kratom עצמו קשורה לאי נוחות נסיגה צנועה בלבד.
אם ה DEA מצליח לסווג שגוי של Kratom כחומר של Schedule I, יהיה קשה יותר למדענים לחקור את מרכיביו ותכונותיו המשכנעות. אין זה הגיוני להפליל צריכת עשב שעלול להחליף את השימוש באופיואידים פרמצבטיים במצבים רבים, במיוחד בתקופה שבה התמכרות לאופיואידים משתוללת ברחבי ארצות הברית, וכתוצאה מכך מאות מקרי מוות ממנת יתר מדי שבוע. Kratom ונגזרותיו עשויים להחזיק את המפתח לפיתוח תרופות בטוחות לכאב, חזקות יותר ממורפיום עם פחות תופעות לוואי לא רצויות.
ג’האן מרקו הוא המדען הראשי של אמריקאים לגישה בטוחה. המידע במאמר זה אינו נועד לאבחן או לטפל במחלה כלשהי.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.
מקורות
- Boyer, Edward W et al. “טיפול עצמי בגמילה מאופיואידים באמצעות קראטום (Mitragyna speciosa korth).” התמכרות, 2008 יוני.
- Cinosi et al. “בעקבות ‘השורשים’ של קרתום (Mitragyna speciosa): ההתפתחות של משפר משימוש מסורתי להגברת העבודה והפרודוקטיביות בדרום מזרח אסיה לסם פסיכואקטיבי פנאי במדינות המערב.” BioMed Research International, Vol. 2015, מאמר תְעוּדַת זֶהוּת 968786.
- חנפי NA et al. “השפעה מעכבת של מיטרגינין על ציטוכרום אנושי P450 אֶנזִים.” Pharmacognosy Res, 2013 אוקטובר-דצמבר.
- Khor, Beng-Siang et al. “מיטראגנין מחליש את תסמונת הגמילה בדג זברה נסוג ממורפיום.” PLOS האחת, דצמבר 2011.
- Lu Jun et al. “הערכה של רעילות הלב של מיטרגינין והאנלוגים שלו באמצעות קרדיומיוציטים שמקורם בתאי גזע המושרים על ידי אדם.” PLOS אחד, 23 בדצמבר 2014.
- Matsumoyo K et al. “אפקט אנטי-ציספטיבי של 7-hydroxymitragynine בעכברים: גילוי של משכך כאבים אופיואידים פעיל דרך הפה מעשב המרפא התאילנדי Mitragyna speciosa.” Life Sci, 2004 מרץ.
- מנזיס JR et al. “פעילות אופיואידית של אלקלואידים המופקים מ-Picralima nitida (fam. Apocynaceae).” Eur J Pharmacol. מאי 1998.
- Pantano F et al. “רעילות כבד הנגרמת על ידי ‘ה-3Ks’: קאווה, קראטום וחאט.” Int J למדעים מולקולריים. 2016, 17, 580.
- רפה, רוברט. קראטום ומיטראגינינים אחרים: הכימיה והפרמקולוגיה של אופיואידים ממקור שאינו אופיום. CRC עיתונות, 2014.
- Sabetghadam A et al. “ההערכה של פעילות אנטי-ציספטיבית של תמציות אלקלואידיות, מתנוליות ומימיות של מלזיה Mitragyna speciosa משאיר קורת בחולדות.” Pharmacognosy Res, 2010 מאי-יוני.
- שמימה, עבדול רחמן ועוד. “פעולה אנטי-ציספטיבית של Mitragyna Speciosa מבודדת באמצעות הפעלה של מערכת קולטני אופיואידים.” Int. י.מול. Sci. 2012.
- Takayama H. ”כימיה ופרמקולוגיה של אלקלואידים אינדולים משככי כאבים מצמח האודם, Mitragyna speciosa.” Chem Pharm Bulletin (טוקיו). 2004 אוגוסט:52(8):916-28.