כמה אנדוקנבינואידים יש? יסלח לך אם אתה חושב רק על שניים, אבל כמה אחרים זוהו – וחוקרים בסן דייגו, קליפורניה, אומרים שזה עתה מצאו עוד אחד.
לפני שניכנס לחדשות האלה, בואו נגבה. אנדוקנבינואידים נקראים לפעמים הקנאביס של הגוף עצמו: מולקולות המפעילות ומוסתות את המערכת האנדוקנבינואידית (ECS), הן כדי לגרום לך להרגיש טוב והן כדי לעזור לך לשמור על בריאותך, באמצעות זוג קולטנים תאיים הידועים כקולטן קנבינואיד סוגים 1 ו-2, או CB1 ו CB2.
שני האנדוקנבינואידים המפורסמים ביותר הם אננדמיד ו-2-א.ג, שהתגלה בתחילת שנות ה-90. הם מסונתזים בגוף מחומצה ארכידונית, חומצת שומן חיונית מסוג אומגה 6 המתקבלת דרך בשר, ביצים, חלב ודגים, או מומרים מאומגה 6 אחרת בשם חומצה לינולאית, הנמצאת באגוזים, זרעים ובכמה שמנים צמחיים מזוקקים .
חומצות שומן חיוניות
בעוד אננדמיד ו-2-א.ג לקבל את רוב תשומת הלב והם בהחלט חשובים מאוד, הם לא לבד באינטראקציה עם CB1 ו CB2. במאמר משנת 2019, חוקרים מאוניברסיטת אילינוי דיווחו על גילויים אחרונים של עוד ארבעה אנדוקנבינואידים ונגזרותיהם, כולם מסונתזים בגוף משתי חומצות שומן חיוניות מסוג אומגה 3 המצויות בעיקר בדגים ובתוספי מזון.1
בסיכון ללכת לאיבוד במרק האלפבית: מחומצה דוקוסהקסאנואית (DHA) באים שניהם DHA–EA (נקרא גם synaptamide) ו DHG. ומחומצה איקוספנטאנואית (EPA) לבוא EPA–EA ו EPG. הם עדיין לא שמות ביתיים (ואולי אף פעם לא יהיו), אבל עדיין נראים כחשובים מאוד עבור ECSהמשימה של שמירה על הומאוסטזיס ובריאות כללית, בין השאר כאיזון נגד אנדוקנבינואידים שמקורם באומגה 6.2
מה שמביא אותנו לתגלית האחרונה, מלוא הפה של מולקולה בשם pentadecanoylcarnitine (PDC). על פי העיתון האחרון ב דוחות מדעיים3 מתאר את הגילוי והבדיקות המקדימות שלו, PDC מסונתז בגוף מחומצת שומן תזונתית אחרת המכונה חומצה פנטדקנואית או C15:0 (נמצא בעיקר במוצרי חלב מלאי שומן אך גם בחלק מהדגים, צמחים ומזונות אחרים). זה מתחבר לשניהם CB1 ו CB2בין שאר הקולטנים, ועשויים למלא תפקיד במגוון תהליכים פיזיולוגיים הקשורים לוויסות דלקת, כאב, מצב רוח ושינה.
דולפינים, תוספי מזון, וה ECS
הסיפור של PDCהגילוי של זה מוזר. זה כרוך ב לָנוּ Navy Marine Mammal Program, חברה לגילוי תרופות בשם Epitracker, וספין-אוף Epitracker בשם Seraphina Therapeutics שמשווק ומוכר כעת C15:0 כתוסף תזונה בשם Fatty 15.
שתי החברות מנוהלות על ידי צוות הבעל והאישה של סטפני ואריק וון-ווטסון. שניהם גם מחזיקים בזכויות רישוי בלעדיות מ- לָנוּ חיל הים למסחר חומצות שומן רוויות בשרשרת מוזרה כמוצרי בריאות לאדם ולבעלי חיים. נוסף על כך, אריק הוא רופא ותיק בחיל הים. די לומר שיש ניגוד עניינים על ניגוד עניינים.
עם זה בחשבון, בואו נראה מה הם עשו – החל מהדולפינים. סטפני וון-ווטסון חקרה במשך שנים את דולפינים מהבקבוק כמודל חיה להבנת חילוף החומרים וההשפעות הבריאותיות של צריכת חומצות שומן בבני אדם; היא שימשה כמחברת ראשית של צמד מאמרים קשורים שפורסמו ב-20154 ו-2020.5
המאמר האחרון מסכם את עבודתה הקודמת כך: “בדומה לבני אדם, דולפינים עם אף בקבוק הם יונקים ארוכים ובעלי מוח גדול עם קשרים מוכחים בין מחזור גבוה יותר C15:0 ו C17:0 ריכוזים וסיכונים נמוכים יותר למצבים מטבוליים כרוניים. כאשר האכלו דולפינים בשינוי, גבוה-C15:0 דיאטת דגים, חילוף החומרים בסרום שלהם השתנה, וכתוצאה מכך אינסולין וכולסטרול מופחתים, כמו גם אנמיה מוחלשת.”
Pentadecanoylcarnitine
כדי להבין טוב יותר את השינויים הללו, הפעם הצוות ביקש לחקור את הפעילויות הביולוגיות של מפתח C15:0 מטבוליטים. ראשית, הם ניתחו בדיקות דם שנאספו בעבר מדולפינים שניזונו בתזונה המותאמת כדי לזהות תרכובות שרמותיהן עלו במקביל לצריכה מוגברת של חומצות שומן. לאחר שישה חודשים של האכלה, פנטדקנוילקרניטין התגלה כמטבוליט מספר 1 המזוהה ביותר עם, או מנבא, מוגבר C15:0 צריכת.
PDC לאחר מכן נבדק במעבדה על תריסר מערכות תאים אנושיות המדגימות מצבי מחלה שונים כדי להבהיר את ההשפעות הישירות שלה. נמצא כי יש לו פעילויות אנטי דלקתיות תלויות מינון בחמש ממערכות אלו הנחשבות רלוונטיות קלינית לטיפול במחלות לב וכלי דם, חיסון, ניאופלסטי (קשור לגידול), ריאות ומחלות עור.
לבסוף, כדי להעריך את מנגנוני הפעולה המולקולריים שלו, החוקרים בדקו PDCפעילותה במגוון יעדים כולל קולטנים, טרנספורטרים, תעלות יונים ואנזימים. נמצא שהוא אגוניסט מלא של שניהם CB1 ו CB2תכונה שהיא חולקת רק עם אנדוקנבינואיד ידוע אחר, 2-א.ג.6 בנוסף, PDC היו להם פעילות אנטגוניסטים של מינון-תגובה עבור שני ההיסטמין H1 ו H2 הקולטנים, מה שהופך אותו לאנטי-היסטמין, ופעילויות אגוניסטיות עבור קולטני סרוטונין 1A ו-1B, כלומר עשוי לתמוך בבריאות הנפש באמצעות שחרור סרוטונין, מדווחים המחברים.
בהתחשב בכל זה ובניגודי האינטרסים שנחשפו בעבר, המכירה הגדולה במשפט הסיום של העיתון לא אמורה להפתיע: “בשל הירידה באוכלוסיה בצריכת חלב שומן מלא … דרושים מחקרים נוספים כדי להעריך את הקשרים האפשריים בין העלייה העולמית באלרגיות, מצבים נפשיים והפרעות שינה ו C15:0 חסרים תזונתיים.”
מחקר נוסף על pentadecanoylcarnitine ותפקידו כאנדוקנבינואיד יתקבל בברכה. זה מוזכר כרגע רק עוד כמה פעמים בספרות המדעית, בשני המקרים מוכר כאחד ממטבוליטים רבים של חומצות שומן, אבל לא הרבה יותר. למעשה, נראה שזהו אחד לפחות משבעה אנדוקנבינואידים שזוהו עד כה המשמשים כסוכני איתות בתוך ECSמערכת הרגולציה הראשית של הגוף.
Nate Seltenrich, עיתונאי מדע עצמאי שבסיסו באזור מפרץ סן פרנסיסקו, מכסה מגוון רחב של נושאים, כולל בריאות הסביבה, מדעי המוח ופרמקולוגיה.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.