במהלך השבוע האחרון של יוני, יותר מ-400 מדענים מ-25 מדינות נפגשו במונטריאול לסימפוזיון השנתי ה-27 של האגודה הבינלאומית לחקר הקנבינואידים (ICRS). מספר מצגות ופוסטרים הציגו ממצאים חדשים על קנאבידיול (CBD), המרכיב הלא אופורי של צמח הקנאביס שמשנה את נוף המריחואנה הרפואית.
CBD & השפעות קרדיווסקולריות
בהצגת פרס החוקר הצעיר שלה, דנה סאויר אוסאליבן, פרופסור חבר באוניברסיטת נוטינגהאם בבריטניה, על ההשפעות הקרדיווסקולריות של קנאבידיול: “CBD גורם להרפיית כלי דם חריפה ותלויה בזמן של חולדות ועורקים אנושיים… ויכול לשפר את תפקוד האנדותל ותגובות מרחיבות כלי דם במודל חולדה של סוכרת מסוג 2.” יתר על כן, מנה בודדת של CBD נמצא כמפחית את “לחץ הדם במנוחה ואת תגובת לחץ הדם ללחץ”. מחקרים אחרים מצביעים על כך CBD מגביל את הנזק המוחי במודלים של בעלי חיים של שבץ מוחי. “ביחד, הנתונים הללו מצביעים על כך CBD הוא תרכובת של עניין במערכת הלב וכלי הדם ובהפרעות קרדיווסקולריות, שצריכות להיבדק בקבוצות חולים רלוונטיות”, סיכם אוסאליבן.
CBD & סרטן המוח
כרזה של ד”ר פאולה ב’ דאל’סטלה, נוירו-אונקולוגית מבית החולים סיריו ליבאנס בסן פאולו, ברזיל, תיעדה את ההשפעות האנטי-גידוליות של CBD בשני חולים עם גליובלסטומה מולטיפורמה (סרטן המוח) שהיו עמידים לטיפולים אחרים. לפני ואחרי MRI סריקות הראו “הפוגה ניכרת… שלא נצפתה בדרך כלל בחולים שטופלו רק בשיטות קונבנציונליות… שעלולה להשפיע על הישרדות.”
CBD & אֶפִּילֶפּסִיָה
מספר מצגות התמקדו CBD ואפילפסיה עמידה לטיפול. ד”ר פבריציו א. פמפלונה, המנהל המדעי של Entourage Phytolab בסן פאולו, ברזיל, השווה את היעילות של מטוהר CBD לבודד לצמח שלם CBD-תמצית שמן עשירה. פמפלונה מצאה שתמצית הצמח כולה היא אפשרות מעולה עם עוצמה גבוהה יותר ופחות תופעות לוואי שליליות מאשר מולקולה בודדת CBD: “היו דיווחים נוספים על ‘שיפור בתדירות ההתקפים’ ב CBD-תמצית מועשרת בהשוואה למטוהרת CBD“ תוצאה שהוא ייחס ל”תרכובות הנוספות הזמינות בתמציות (מלבד CBD) שעשוי לקיים אינטראקציה סינרגטית.”
חוקרים ישראלים במכון הטכניון בחיפה גילו כי “לא הכל גבוה CBD לתמציות יש את אותה יכולת נוגדת פרכוסים.” הישראלים ציינו כי “תכולת הטרפנואידים בתמציות הקנאביס חשובה להשפעה נוגדת הפרכוסים”. (הטרפנואידים מופקים מטרפנים, התרכובות הבוטניות הארומטיות המעניקות לקנאביס ריח ייחודי ומעניקות השפעות רפואיות ספציפיות.) “לא כל תמציות הקנאביס יהיו שימושיות כטיפול באפילפסיה”, סיכמו חוקרי הטכניון והוסיפו: “[T]יש צורך בפרופילים מדויקים של קנבינואידים וטרפנואידים כדי להעריך את התכונות נוגדות הפרכוסים הפוטנציאליות של תמצית קנאביס”.
CBD & בדיקות סמים
כרזה נוספת משכה את תשומת הלב לעובדה שהשימוש היומיומי של CBDתמציות שמן קנאביס עשירות עשויות להוביל לחיוב THC ממצא בבדיקת סמים, דאגה לרבים לָנוּ חולים במה שנקרא “CBD-רק מדינות” שעברו לגליזציה CBD אבל לא את כל הצמח. למרבה הצער, פוסטר זה הקים לתחייה את התיאוריה המוכפשת ביסודיות (והמניעים כלכליים) ש CBD עשוי להמיר ל THC בבטן. הסבר סביר יותר הוא שכל תמצית צמח קנאביס שלם הכוללת אפילו כמות קטנה של THC יכול ליצור תוצאה חיובית מבדיקת סמים. בהתחשב בבלתי מוסדר CBD מוצרים שמתרבים באינטרנט, אין זה מפתיע שחלק “CBDשמנים מכילים גבוה יותר THC ריכוזים ממה שפורסם.
CBDמנגנוני הפעולה של
קולטן סרוטונין 5HT1א
מדענים אחרים חקרו CBDמנגנון הפעולה של בחילה, כאב נוירופתי, חרדה והפרעות מצב רוח אחרות. חוקרים מאוניברסיטת מקגיל במונטריאול מצאו את זה השפעות משכך כאבים של אקוטיות וכרוניות CBD הטיפול מתווך על ידי הסרוטונין 5HT1קולטןאבל זה לא המקרה עבור CBDההשפעות נוגדות הדיכאון של, שנראה כמווסתות דרך מסלולים מולקולריים אחרים.
התפקיד המורכב של ה 5HT1קולטן ביחס ל CBDסגולותיו הטיפוליות טופלו בכרזה של איידן ג’יי המפסון ועמיתיו במכון הלאומי להתעללות בסמים. עבודתו של המפסון, שפורסמה ב-1998, היא שיצרה את הבסיס הזה לָנוּ פטנט ממשלתי על תכונות נוגדי החמצון והנוירו-פרוקטנטים של קנבינואידים (שניהם THC ו CBD). לאחרונה, המפסון הראה שהאפקט משכך החרדה של CBD ניתן לחסום in vivo (בחיה חיה) על ידי א 5HT1אנטגוניסט, המעיד על כך 5HT1a אחראי בחלקו לתיווך ההשפעות החרדותיות של קנבידיול. באופן מוזר, הנתונים הנוכחיים של המפסון מצביעים על כך שבנוסף להתחייב ישירות ל 5HT1a, קנאבידיול עשוי לפעול גם כמאפנן אלוסטרי חיובי של 5HT1א – כלומר CBD יכול לשנות את הפונקציונליות של קולטן זה (ותתי סוגים אחרים של קולטני סרוטונין) באופן שתגביר את יעילות הקישור שלו עם הנוירוטרנסמיטר האנדוגני של סרוטונין. במילים אחרות, CBD עשוי למעשה להגביר את השפעת הסרוטונין, בנוסף להפעלה ישירה של 5HT1קולטן.
קולטנים יתומים GPR3 & GPR6
מדענים בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת לואיסוויל בקנטקי זיהו שתי מטרות מולקולריות חדשות של CBD – הקולטנים המסומנים “GPR3” ו”GPR6.” (GPR מתייחס לקולטן חלבון מצמד G, משפחת הקולטנים הכוללת קנבינואידים, אופיואידים ומספר תת-סוגים של קולטני סרוטונין.) GPR3 ו GPR6 שניהם ידועים כ”קולטנים יתומים” מכיוון שטרם זוהו התרכובות האנדוגניות העיקריות שנקשרות לקולטנים הללו. חלק מההשפעות הטיפוליות הפוטנציאליות של CBD עבור מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון וסכיזופרניה עשויים להיות מתווכים על ידי GPR3 ו GPR6.
רובד עמילואיד בטא
רובד עמילואיד בטא וסבכי חלבון טאו במוח הם סימני ההיכר של דמנציה של אלצהיימר. טים קארל מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ווסטרן סידני באוסטרליה פירט CBDהפוטנציאל הטיפולי של מחלת מוח נוירודגנרטיבית זו: “לקנאבידיול הפיטוקנבינואיד יש תכונות נוגדות חמצון, אנטי דלקתיות ונוירו-פרוקטטיביות ומונע דלקת עצבית הנגרמת על ידי עמילואיד בטא, והיפר-זרחון טאו במבחנה.. CBD גם הופך ליקויים קוגניטיביים של מודלים תרופתיים של עמילואיד בטא. לכן, CBD עשוי להציע ערך טיפולי עבור מחלת אלצהיימר.”
קולטן יתום GPR55
קולטן נוסף, המכונה GPR55מעוכב על ידי CBD. זה משמעותי מכיוון שמחקר פרה-קליני קשר GPR55 הפעלה למספר מצבים חריגים, כולל סרטן המעי הגס ותסמונת Dravet, הפרעת התקפים חמורה. על ידי תפקוד א GPR55 “יָרִיב,” CBD עשוי להקנות אפקט מדכא גידול ואנטי אפילפטיאם כי מחקרים קליניים עדיין לא אישרו אם מנגנון הפעולה הזה ישים לבני אדם כמו גם לבעלי חיים.
מחקר על רפואת קנאביס
ב-2017 ICRS כנס, מצגות רבות המתמקדות בתחומים אחרים של מדע הקנבינואידים שאינם מעורבים CBD אך בכל זאת רלוונטיים עבור קלינאי קנאביס ומטופלים. כמה דגשים:
- שימוש כרוני בקנאביס: קארי קטלר, עוזרת פרופסור באוניברסיטת וושינגטון סטייט, סיפקה תגובה נחוצה להצהרות מפוקפקות מבחינה מדעית לפיה שימוש כרוני בקנאביס בגיל ההתבגרות גורם לנזק מוחי ולהשפעות מזיקות משמעותיות על קוגניציה ו מְנַת הַמִשׂכָּל. המחקר שלה מצא כי לאחר בדיקה של משתנים מבלבלים לא זוהו “השפעות משמעותיות של שימוש בקנאביס על… מדדי זיכרון או תפקוד ניהולי” מלבד “בעיות צנועות עם זכירה חופשית מילולית (כלומר, זכירת רשימות של פריטים) וזיכרון פרוספקטיבי (כלומר, לזכור לעשות דברים בעתיד). מחקר שני שהציג קטלר הפנה את תשומת הלב להשפעות הפחתת המתח של מריחואנה: “[C]שימוש קנאביס כרוני קשור לתגובת מתח קהה והסתמכות מופחתת על בקרת קשב מלמעלה למטה שאינה גורמת לסבל לביצועים הקוגניטיביים הכוללים”.
- הִתמַכְּרוּת: Vincenzo Di Marzo, מדען קנבינואידים מוביל במכון לכימיה ביו-מולקולרית בנאפולי, איטליה, הציג מצגת מרתקת על הפסקת ההתמכרות לניקוטין בקרב מעשני סיגריות הסובלים מפגיעה מוחית טראומטית. די מרזו זיהה מולקולת ליפידים אנדוגנית, N-oleoyol-glycine (OlGly), המפעילה קולטן על קרום גרעין התא, ובכך מפחיתה את ההשפעות המתגמלות של ניקוטין ותלות בניקוטין בעכברים. במחקר נפרד על גמילה ממורפיום, סיכמו די מרזו וצוות חוקרים בינלאומיים: “אולאויל גליצין הוא תרכובת דמוית קנבינואיד אנדוגנית שהתגלתה לאחרונה ועשויה להיות בעלת פוטנציאל טיפולי בטיפול בהתמכרות”.
- שיכוך כאבים: מדענים מאוניברסיטת טמפל מצאו כי “לקנבינואידים המשמשים בשילוב עם אופיואידים יש פוטנציאל להפחית את מינון האופיואידים הדרושים לשיכוך כאבים.” ג’ני ל. ווילי, מדענית עם RTI אינטרנשיונל בצפון קרוליינה, ועמיתיה מאוניברסיטת וושינגטון סטייט דיווחו על תוצאות מעודדות לגבי השימוש ב THC כטיפול מונע לנוירופתיה פריפריאלית הנגרמת על ידי כימותרפיה. “נתונים ראשוניים מצביעים על כך THC מתן כרוני במהלך הטיפול בפקליטקסל מפחית את התפתחות אלודיניה מכנית [heightened sensitivity to pain] גם בחולדות זכר וגם נקבה.”
- לִישׁוֹן: גוון וורם מאוניברסיטת מיאמי דיווחה ששימוש בקנאביס רפואי קשור לירידה בשימוש בתרופות מרשם ושינה ללא מרשם. יתרה מכך, על פי הפוסטר של וורם, “יש קשר חזק בין שימוש בקנאביס רפואי לשינה וכאב”.
- ה CB2 קוֹלֵט: המדענית של אוניברסיטת תל אביב, ביתה רפאל, זיהתה הורמון אנדוגני H4(99-103) שמפעיל את הקנבינואיד CB2 קולטן, המווסת את תפקוד מערכת החיסון, תהליכים מטבוליים ומערכת העצבים ההיקפית. זהו המחקר הראשון שמראה כי פפטיד אנדוגני במחזור זה מאותת באמצעות ה CB2 קוֹלֵט. כרזה שהציגה מקנזי פולמר באוניברסיטת איסט טנסי סטייט תיאר כיצד CB2 תפקוד לקוי של הקולטן מגביר את הסתיידות הפלאק במודל עכבר של טרשת עורקים.
היו עוד מצגות משמעותיות רבות במהלך ארבעת הימים ICRS כנס במונטריאול שמצדיק אזכור – רבים מדי מכדי להתייחס אליהם בצורה מספקת בסיכום זה. פּרוֹיֶקט CBD מצפה להתפתחויות נוספות בשנה הבאה כאשר ה ICRS מתכנס שוב באוניברסיטת ליידן בהולנד.
מרטין א.לי הוא המנהל של פרויקט CBD והמחבר של אותות עשן: היסטוריה חברתית של מריחואנה – רפואי, פנאי ומדעי.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.