חיה בתוכו ועל כל אחד מאיתנו אוכלוסייה עצומה של חיידקים, פטריות, פרוטוזואה ווירוסים. במצטבר, המיקרוביום כולל תאים רבים כמו גוף האדם ומקודד פי 100 יותר חומר גנטי מהגנום האנושי. רק במעיים חיים עד 1,000 מינים שונים של חיידקים.
עם הידע הזה הגיעה ההבנה שהמיקרוביום הוא שחקן מפתח בבריאות האדם, המשפיע על כל דבר, ממצב רוח ועד חילוף חומרים. מיקרוביוטה בתוך המעי – צינור חלול הנמשך מהוושט דרך המעיים לפי הטבעת – ממלאת תפקיד עצום במחלות אנושיות. הפרעות במערכת זו, המכונה גם מערכת העיכול או מערכת העיכול, נקשרו להשמנה, סרטן והפרעות ניווניות כמו פרקינסון ואלצהיימר.
איך כל זה עובד הוא נושא לחקירה מדעית מתמשכת, כזו שתגליותיה המרכזיות זכו לפרסום נרחב בתקשורת הפופולרית וההמונית בשנים האחרונות. עם זאת, יש היבט חשוב בקשר בין בריאות האדם למיקרוביום שכמעט ולא קיבל תשומת לב מחוץ לעולם המעורפל לעתים קרובות של כתבי עת מדעיים: תפקידה של המערכת האנדוקנבינואידית (ECS).
החשיבה הנוכחית מציעה כי ECS משמש מעין גשר בין חיידקים לגוף עצמו, כולל המוח, מעביר אותות קדימה ואחורה במערכת יחסים סימביוטית, מועילה הדדית. לפחות ככה זה צריך להיות – אבל חוסר איזון כרוני או פגיעה במיקרוביום המעי, הנקרא גם דיסביוזיס, עלולים לפגוע בבריאות הפיזית והנפשית.
במובן הבסיסי ביותר, בני אדם ובעלי חיים אחרים משפיעים על ה”חרקים” במעיים שלהם בעיקר דרך התזונה שלהם, כולל צריכת מזונות כביכול פרוביוטיים המקדמים מיקרוביום בריא. חרקים אלה בתורם עוזרים לפרק מזון ולהפוך את החומרים המזינים לזמינים יותר לגוף. אנחנו מספקים להם מזון ומקום מגורים נוח, והם עוזרים לנו להפיק כמה שיותר תזונה מהמזון במערכת העיכול.
זה כשלעצמו מעורר יראה. אבל גם מתברר שהוא לא שלם. מחקר פורץ דרך הראה שאנו משפיעים גם על מיקרוביום המעיים שלנו לא רק באמצעות פעילות גופנית ותרופות מסוימות, אלא גם צריכת קנאביס, הכל דרך הנתיב המשותף של ECS.
קנאביס לבריאות המעיים
אינטראקציות בין מיקרוביוטה במעיים למערכת האנדוקנבינואידית נחקרו לראשונה בשנת 2010. צוות מחקר בלגי הראה ששינוי מיקרוביום המעי של עכברים שמנים באמצעות פרה-ביוטיקה, מזונות המקדמים את הצמיחה של חיידקים מועילים, שינתה ECS ביטוי ברקמת שומן עם השלכות על חילוף החומרים של שומנים ויצירת תאי שומן.1
ראיות נוספות הגיעו בשנת 2015, כאשר חוקרים בקנדה ניהלו משטר יומי של טטרהידרוקנבינול (THC) לעכברים הסובלים מתזונה עתירת שומן. בריאות המיקרוביום של המעיים בבעלי חיים אלו השתפרה לאחר 3 עד 4 שבועות כדי להידמות יותר לזו של בעלי חיים שניזונו מתזונה בריאה ומאוזנת.2
מעט מחקרים חקרו את ההשפעות של שימוש בקנאביס על המיקרוביום של המעי האנושי, אך בשנת 2017, חוקרים מצאו הבדלים מרכזיים בין 19 משתמשים לכל החיים ו-20 לא משתמשים. למשתמשי קנאביס היו אוכלוסיות חיידקים הקשורות לצריכה קלורית גבוהה יותר אך נמוכה יותר BMIלמרות שחשבו שדיאטה גם משחקת תפקיד.
בשנת 2018, חוקרים השתמשו בספוגיות אנאליות בארכיון כדי להעריך את המיקרוביום של HIV-אנשים חיוביים. הם מצאו ששימוש בקנאביס היה קשור לירידה בשפע של שני זני חיידקים הקשורים להשמנה.
מדענים עדיין מנסים להבין את הפרטים. אך מצטברות ראיות לכך שהמערכת האנדוקנבינואידית מקיימת אינטראקציה ישירה ודו-כיוונית עם חיידקים במעיים, ומשפיעה על הפעילות וההרכב של המיקרוביום ובו זמנית עוזרת להעביר את המסרים שלו לגוף ולמוח. יתרה מכך, בריאות המיקרוביום עשויה להשתנות ואף לשפר באמצעות קנבינואידים צמחיים, כולל שניהם THC וקנאבידיול (CBD), כמו גם דרך האנדוקנבינואידים של הגוף עצמו, אננדמיד ו-2-א.גשייצורו מעורר באמצעות פעילות גופנית וצריכת מזונות מסוימים.34567.8
מחקר חלוצי
בדיוק כפי שהרכב המיקרוביום שלנו תלוי ביותר מאשר בתזונה, החיידקים החיים במעי שלנו עושים יותר מאשר רק לפרק מזון. הם גם עוזרים לווסת את מחסום האפיתל, שכבת הגנה קריטית המצפה את פנים ה”צינור” הארוך והצר שאנו מכנים את המעי או מערכת העיכול. איך הם עושים את זה? לפחות בחלקו באמצעות אינטראקציות עם ECSבמיוחד CB1 קולטני קנבינואידים, על פי מחקר חלוצי משנת 2012 שהשלכותיו עדיין נמצאות במיון.9
מחסום האפיתל ממלא תפקיד חשוב מאוד בשמירה על הבריאות הכללית ובמניעת מחלות, אומר פרופסור וחוקר מאוניברסיטת קלגרי קית’ שארקי, שחקר את המעיים במשך עשרות שנים ולאחרונה, גם את המיקרוביום וגם את ECS. הוא גם שימש ככותב בכיר של המחקר הנ”ל משנת 2015 שבו THC ניתנה לעכברים.
“מחסום האפיתל חיוני מאוד לשמירה על מה שאנו מכנים הומאוסטזיס, או תפקודי הגוף הרגילים”, אומר שרקי. “השליטה בבטנה העדינה הזו מנוהלת בקפידה רבה על ידי הגוף. פיתחנו כיונקים את מערכת הבקרה המאוד מורכבת הזו, המונעת נזקים או מתקנת נזקים במהירות, כדי למנוע שחיקה נוספת של גופנו. החיידקים שיש לנו במעיים תורמים למערכת הזו. ונראה כי ה ECS הוא מרכיב בקרה חשוב מאוד”.
Sharkey מובילה כעת מחקר כדי לאשר האם CB1 קולטנים ממלאים תפקיד בוויסות החריף של תפקוד מחסום אפיתל. ראיות ראשוניות תומכות בהשערה זו, הוא אומר.
למרות שהוא לא חוקר שינויים מקבילים במיקרוביום, קשר הגיוני בהתחשב בכך שחיידקי המעי מקיימים אינטראקציה נרחבת עם מחסום האפיתל. “אנחנו חיים בקשר סימביוטי הדדי”, אומר שרקי.
מיקוד למיקרוביום
כל זה מצביע על כיוון צפוי. אם ה ECS מתקשר גם עם מחסום המעי וגם עם המיקרוביום, שבריאותו חיונית לרווחת האדם, ואנחנו יודעים שאנחנו יכולים לתמרן את ECS באמצעות תזונה, פעילות גופנית ותרכובות שמקורן בקנאביס, אולי יהיו דרכים אחרות למקד את המיקרוביום באמצעות ECS על מנת להשיג תוצאות בריאותיות ספציפיות?
זו שאלה שתעשיית התרופות חוקרת באופן פעיל, אומר קריס סילבסטרי, פרופסור באוניברסיטת לאבאל בקוויבק והקדרה למחקר שותפי Sentinel North על מערכת המיקרוביום-אנדוקנבינואיד במעיים כמשלבת השפעות סביבתיות קיצוניות על ביו-אנרגטיות. למרות שעדיין לא פותחו תרופות למטרה זו, סילבסטרי אומר שהתחום הצומח במהירות עשוי להתחיל לייצר תשובות בחמש השנים הקרובות שיצביעו ישירות על פרו או פוסט-ביוטיקה שניתן להשתמש בהם כדי לכוונן את המיקרוביום של המעי באמצעות ECS.
למעשה, סילבסטרי ועמיתו וינצ’נזו דימרזו אומרים שהם כבר עובדים עם חברת תרופות על מחקרים קשורים – אם כי הם לא יכולים לספק שום פרטים. עם זאת, סילבסטרי הצליח לדון בפרויקט מחקר נוסף בפיתוח עם ממשלת קוויבק, שמקווה ללמוד יותר על אינטראקציות בין קנאביס למיקרוביום במעיים בעקבות הלגליזציה של קנדה של מאכלי קנאביס מוקדם יותר השנה, אומר סילבסטרי.
“אנחנו בדיונים על פרויקט עם הממשלה כדי להבין כיצד חומרי מאכל ישפיעו על מיקרוביום המעי שלך, וכיצד זה עשוי להשפיע על התגובה שלך למאכלים”, הוא אומר. “האם המיקרוביום של המעי ישנה את הקנבינואידים האלה, יהפוך אותם לפעילים יותר או פחות?”
סילבסטרי גם מעורב בשני מחקרים נוספים שישפכו אור נוסף על מערכת היחסים המורכבת הזו. האחת היא חוקרת השפעות על מיקרוביום המעי של אפנון גנטי של ECSמה שמגדיל 2-א.ג מפלס ומדכא CB1 פעילות בעכברים מטופלים. זה מתבסס על מחקר שפורסם בינואר 2020 על ידי אותו צוות והראה ששינוי מבוקר ניסיוני במיקרוביום המעי הביא לשינויים משמעותיים בביטוי הגנים ובאותות בתוך האנדוקנבינואידום, מערכת רחבה יותר של קולטנים, אנזימים ומתוכי שומנים הקשורים ל- ECS.10
המחקר הנוכחי השני בוחן ECS רמות במוח של מה שנקרא עכברים נטולי חיידקים, שאין להם מיקרוביום, והשפעות נלוות על התנהגות וחרדה. זה גם מעריך השפעות על שניהם לאחר החדרת מיקרוביום באמצעות השתלת מיקרוביוטה צואתית.
“התקווה היא שיהיו יישומים טיפוליים בסופו של דבר”, אומר סילבסטרי. “הכונן נובע מהיכולת בעתיד לקצור את הפונקציונליות של באגים אלה כדי לשפר את בריאות האדם.”
THC & קוביד-19
מעבדת מדע קנבינואידים בראשות פראקש נגרקאטי מאוניברסיטת דרום קרוליינה היא גם חלוצית בחקירות בנושא ECS, מיקרוביום המעי ומחלות. ייתכן שהוא אפילו מצא רמז לטיפול באחד הסיבוכים המזיקים ביותר של קוביד-19 בחלק מהחולים.
במחקר מיוני 2020 שפורסם ב גבולות בפרמקולוגיהNagarkatti ועמיתיו הדגימו כי ניהול THC לעכברים שנפגעו עם סוג של תסמונת מצוקה נשימתית חריפה (ARDS) יכול לעצור את המצב על עקבותיו.11 תוצאה חמורה של התגובה החיסונית הבורחת המכונה סערת ציטוקינים, ARDS מתרחשת באחוז קטן של קוביד-19 חולים אך לעתים קרובות הוא קטלני.
“יש לנו דגם עכבר של ARDSשם אנו מזריקים סטפילוקוקלי enterotoxin B [a bacterial toxin]והעכברים מתים תוך ארבעה או חמישה ימים בגלל סערת ציטוקינים ו ARDS בריאות”, אומר נגרקאטי. “ומצאנו שאם אתה נותן THC, זה מרפא את העכברים. הם פשוט מתרוצצים בריאים. זה היה מדהים.”
נגרקאטי לא יודע בדיוק איך זה קורה, אבל הוא יודע שזה כרוך במיקרוביום. “מה שמצאנו זה THC שינתה את המיקרוביום של המעי, כמו גם את המיקרוביום בריאות, והיו שינויים דומים במעי וגם בריאות, ואז נוסף על כך, כשהשתלנו את חומר הצואה מהעכברים שהוזרקו בקנבינואידים. העכברים הרגילים, אפילו הם הפכו עמידים בפני ARDS או סערת ציטוקינים.”
למרות שזה הוכח בעכברים ולכן אינו ניתן להעברה ישירות לבני אדם – או קוביד-19, לצורך העניין – זו אולי העדות הראשונה לכך ששינוי הקנבינואידים במיקרוביום המעי יכול לשחק תפקיד בדיכוי הדלקת המערכתית הנראית בסערת ציטוקינים, אומר Nagarkatti.
מעניין שבאחד המסמכים הראשונים שלו בנושא ECS והמיקרוביום ב-2017, המעבדה של נגרקאטי גם הדגימה שטיפול בשילוב של THC ו CBD שינה את המיקרוביום של המעי בעכברים באופן שהפחית את הדלקת, במקרה זה עם השלכות מועילות על מחלה אוטואימונית.12
“דיכוי דלקת במעי הגס וגם מערכתי הוא קריטי מאוד למניעת כל סוג של מחלה, מכיוון שכרגע דלקת נחשבת לגורם הבסיסי לכל דבר, לא רק למחלות אוטואימוניות אלא למחלות לב וכלי דם ונוירודגנרטיביות, PTSDאלצהיימר, השמנת יתר, סרטן, קוביד-19,” אומר נגרקאטי. “אתה שם את זה ויש דלקת.”
בעוד המנגנונים המולקולריים עדיין צריכים להיות מעובדים, ה ECS ממלא תפקיד חשוב בוויסות דלקת באמצעות מיקרוביוטה של המעיים.13 נגרקאטי מדווח: “THC משנה את המיקרוביום במעיים באופן שנראה כמועיל בדיכוי דלקת מכיוון שחיידקים המועדפים על ידי THC או קנבינואידים כאילו מייצרים חומצות שומן קצרות שרשרת שמדכאות דלקת”.
שאלות ללא מענה
גם המעבדה של נגרקאטי הראתה את זה THC טיפול בעכברים מוביל לרמות מוגברות של חיידקים בסוג המועיל לקטובצילוסנמצא לעתים קרובות במזונות מותססים ובתוספי תזונה.14
אחרת החוקרים יודעים מעט על אילו “חרקים” ספציפיים מבין כ-1,000 מיני חיידקים במעיים מווסתים על ידי ECSאו אילו מינים מסוגלים בעצמם לווסת את ECSאומר סילבסטרי.
ואכן, נותר עוד הרבה מה ללמוד על אינטראקציות בין ECS והמיקרוביום. לשארקי יש רשימה משלו של שאלות ללא מענה שעלולות להפוך לעדיפות מחקרית ככל שהתחום מתקדם.
“אנחנו לא לגמרי יודעים אם זה קורה בכל המעי או אם זה מוגבל לאזורים מסוימים של המעי”, הוא אומר. “איננו יודעים את האינטראקציות בין מרכיבי תזונה שונים והדרך שבה הם משנים את המרכיבים המיקרוביאליים של המעי, כמו גם את ECS. אנחנו לא יודעים כמה מרכיבים של צמח הקנאביס מסוגלים לווסת את המיקרוביום של המעי. עדיין לא הבנו כיצד האנדוקנבינואידים של הגוף עצמו באמת מווסתים את תפקוד מחסום האפיתל.
“יש הרבה מאוד שאלות ללא מענה, אבל הן מרגשות כי להשלכות יש פוטנציאל להיות חשוב לבריאות”, הוא ממשיך. “כמעט מדי יום כשאני מסתכל בספרות עכשיו, צץ דבר חדש שמקשר את המעי לבריאות הגוף: קשרי מעי-לב, קשרי מעי-ריאה, קשרי מעי-כליה. אז זה לא יפתיע אותי לראות תפקיד עבור ECS ברבים מהקישורים האלה. ואנחנו רק מגרדים את פני השטח של זה עכשיו”.
Nate Seltenrich, עיתונאי מדע עצמאי שבסיסו באזור מפרץ סן פרנסיסקו, מכסה מגוון רחב של נושאים, כולל בריאות הסביבה, מדעי המוח ופרמקולוגיה.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.