פגיעה מוחית טראומטית (TBI) הוא אחד מגורמי המוות המובילים בעולם בקרב אנשים מתחת לגיל 45. מופעל על ידי זעזוע מוח מתאונות דרכים, נפילות, ספורט מגע אלים, חומרי נפץ או על ידי פצעי ירי ודקירות, TBI משפיע על 1.7 מיליון אמריקאים מדי שנה. זוהי הסיבה הנפוצה ביותר לאפילפסיה בקרב מבוגרים.
העלויות החברתיות והכלכליות של TBI הם ניכרים בהתחשב בכך שרבים ששורדים פגיעות ראש קשות סובלים מפגיעה התנהגותית ונוירולוגית קבועה המשפיעה לרעה על הלמידה והזיכרון ולעיתים קרובות דורשת שיקום ארוך טווח. על פי ההערכות 4 מיליון עד 6 מיליון אמריקאים סובלים ממוגבלות בגלל TBI. אפילו מקרים קלים כביכול של TBI יכול לגרום להתקפים פוסט טראומטיים, ליקויים קוגניטיביים עקשניים ותוחלת חיים נמוכה יותר.
דרכי טיפול עבור TBI מוגבלים עם מעט אפשרויות פרמצבטיות מספקות זמינות. התערבות כירורגית, הכוללת הסרה של חלקים מהגולגולת כדי להפחית את הלחץ התוך גולגולתי, היא אמצעי חירום, מציל חיים, והתוצאות שלאחריהן עלולות להיות מבעיתות.
אבל התקווה באופק, בין היתר בזכות לָנוּ מחקר מדעי בחסות הממשלה – ולדיווחים אנקדוטיים נרחבים מחולי מריחואנה רפואית – המדגישים את הפוטנציאל של טיפולים מבוססי קנבינואידים עבור TBI.
הפטנט
בשנת 1998, ה הליכים של האקדמיה הלאומית למדעים פרסם דו”ח פורץ דרך על התכונות הנוירו-פרוקטטיביות של קנבידיול (CBD) וטטרהידרוקנבינול (THC), שני מרכיבים עיקריים של מריחואנה. נכתב בשיתוף צוות חוקרים (AJ המפסון, M Grimaldi, D Wink וחתן פרס נובל J Axelrod) במכונים הלאומיים לבריאות הנפש, מחקר פרה-קליני זה על חולדות יהווה בסיס למחקר לָנוּ פטנט בבעלות ממשלתית על “קנבינואידים כנוגדי חמצון ונוירו-פרוטקטים”.
הפטנט מעיד על כך CBD ו THC נמצאו “כאלה שיש להם יישום מיוחד כמגנים עצביים… בהגבלת הנזק הנוירולוגי בעקבות עלבונות איסכמיים, כגון שבץ או טראומה.” קנבינואידים צמחיים אלו נחשבו שימושיים גם לטיפול במצבים נוירודגנרטיביים אחרים, “כגון מחלת אלצהיימר, מחלת פרקינסון ו HIV דמנציה.”
ואילו TBI נובע ממכה חיצונית בגולגולת, שבץ מוחי נגרם מבפנים מחסימה או קרע בעורקים. אבל TBI ושבץ חולקים רבות מאותן תכונות פתולוגיות ומנגנונים מולקולריים חריגים.
TBI ושבץ הם פציעות חריפות ופוטנציאליות קטלניות, המערבות עלבון איסכמי ראשוני שקוטע את זרימת הדם במוח והורס רקמת מוח. לאחר מכן מגיע מפל פציעות משני, שאם לא בודקים אותו, עלול להתרסק במשך מספר שבועות או חודשים, וכתוצאה מכך לנזק מוחי רב יותר, פגיעה מוטורית והשפעות שליליות אחרות “בהמשך הזרם”, כגון ריכוז ירוד, עצבנות ובעיות שינה.
בין אם הסיבה היא כלי דם סתום או כוח חיצוני קהה, הטראומה הראשונית מעוררת רצף מורכב של אירועים מולקולריים המאופיינים בשחרור מסיבי של גלוטמט (נוירוטרנסמיטר מעורר) וייצור יתר של מיני חמצן תגובתיים (רדיקלים חופשיים) ותרכובות דלקתיות אחרות. . יתר גלוטמט ולחץ חמצוני, בתורם, מובילים לפציעה מיקרו-וסקולרית, התמוטטות מחסום דם-מוח, רקמת מוח נפוחה, תפקוד לקוי של המיטוכונדריה, חוסר איזון יוני סידן, רעילות עצבית ומוות של תאים. מפל הפציעה המשני קשור להתפתחות של רבים מהליקויים הנוירולוגיים שנצפו לאחר TBI או שבץ מוחי.
קנבינואידים להצלה
מאמר משנת 2014 ב מנתח אמריקאי בדק כיצד שימוש במריחואנה השפיע על אנשים שסבלו מפגיעה מוחית טראומטית. “חיובי THC מסך קשור לירידה בתמותה בחולים מבוגרים המתקיימים TBI“ סיכם המחקר.
על פי דיווח ראוי לציון זה של UCLA מדעני המרכז הרפואי, TBI-לאנשים חולים שצורכים מריחואנה יש סיכוי נמוך יותר למות ויותר סיכוי לחיות יותר מזה TBI חולים שנמנעים.
איך קנאביס, ו THCבפרט, מעניקים השפעות נוירו-הגנה?
צמחי קנבינואידים כגון THC ו CBD לחקות ולהגביר את הפעילות של קנבינואידים אנדוגניים שכל היונקים מייצרים באופן פנימי. קנבינואידים אנדוגניים הם חלק מהמערכת האנדוקנבינואידית (ECS). ה ECS מסדיר תהליכים פיזיולוגיים רבים הרלוונטיים ל TBIכגון זרימת דם מוחית, דלקת ונוירופלסטיות.
מאמר משנת 2011 ב- כתב העת הבריטי לפרמקולוגיה מתאר את ECS כ”מנגנון הגנה עצמית” שנכנס להילוך גבוה בתגובה למכה או TBI. המאמר, שנכתב על ידי המדען הישראלי רפאל מחולם, מציין כי רמות האנדוקנבינואידים במוח עולות באופן משמעותי במהלך ומיד לאחר TBI. תרכובות אנדוגניות אלו מפעילות קולטנים קנבינואידים, הידועים בשם CB1 ו CB2אשר מגנים מפני TBI– ליקויים נוירולוגיים ומוטוריים.1
THC מפעיל את אותם קולטנים – עם השפעות חיוביות בריאותיות דומות.
של עכברי נוקאאוט & גברים
CB1 הקולטנים מרוכזים במוח היונקים ובמערכת העצבים המרכזית. מחקר פרה-קליני הכולל מודלים של בעלי חיים של TBI ושבץ הראה כי התגבר CB1 העברת קולטן יכולה להגביל את האקסיטוקסיות המזיקה על ידי עיכוב שחרור גלוטמט. CB1 הפעלת הקולטן גם מרחיבה את כלי הדם, ובכך משפרת את זרימת הדם המוחית (ואספקת חמצן וחומרי תזונה למוח).
אבל השינויים הפיזיולוגיים המועילים הללו לא היו ברורים בעכברי “נוק אאוט” מהונדסים גנטית שחסרים להם CB1 קולטנים. ללא הקולטנים החיוניים הללו, בעל חיים מסוגל פחות להפיק תועלת מהתכונות הנוירו-פרוקטטיביות של קנבינואידים אנדוגניים וקנבינואידים צמחיים.
בשנת 2002, ה כתב עת למדעי המוח דיווח כי ההשפעה של איסכמיה מוחית הנגרמת היא הרבה יותר חמורה ב CB1 עכברי נוקאאוט מאשר בעכברים מסוג “פראי” עם קולטני קנבינואידים. בהעדר CB1 הוכח כמגביר TBIנזק מוחי וחסרים קוגניטיביים הקשורים, המצביעים על כך שלקולטנים לקנבינואידים יש תפקיד חשוב בהגנה עצבית.
ה CB1 פָּרָדוֹקס
על ידי מניפולציה של קולטני קנבינואידים ורכיבים אחרים של המערכת האנדוקנבינואידית עם תרכובות סינתטיות וצמחים, מדענים רפואיים הצליחו להפחית את הפגיעה המוחית בניסויים בבעלי חיים.
אבל CB1 התברר כמטרה מסובכת.
בשנת 2013, ה כתב העת הבינלאומי למדע מולקולרי דיווח על איך TBI מושפע משונות יומיות של המערכת האנדוקנבינואידית. מסתבר ששיעור ההחלמה וההישרדות של חולדות מעבדה מזועזעות מוח גבוה משמעותית אם TBI מתרחש בשעה 01:00, כאשר CB1 הקולטנים הכי פחות חזקים, בהשוואה לשעה 13:00, כאשר CB1 שיאי ביטוי קולטן.
ממצא זה היה מעט מביך בהתחשב בתפקוד המגן של המערכת האנדוקנבינואידית מפני טראומה מוחית.
ה ECS הוא מתווך מורכב, קו קדמי של מתח חריף, והתפקיד המרכזי של ה- CB1 הקולטן מותנה במספר משתנים, כולל השעה ביום, שלב הפגיעה האיסכמית וריכוזי אנדוקנבינואידים במוח. כמויות קטנות וגדולות של תרכובות קנבינואידים מייצרות השפעות הפוכות.
כאשר עודף גלוטמט משתחרר, CB1 הפעילות עולה להפחתת העברה עצבית אקסיטוטוקסית. אבל CB1 מווסת גם אפופטוזיס (מוות תאים), הפועל כמעבר בין הישרדות תאים למוות תאים. קיצוני CB1 הפעלה עלולה לעורר מוות של תאים גם בזמן שהיא מפחיתה את שחרור הגלוטמט. זה אפשרי כי חלש CB1 אנטגוניסט (שחוסם חלקית CB1 העברה) עשויה להגביל אפופטוזיס תוך הפחתת רעילות גלוטמט.2
CB2 & נוירוגנזה
לאחר התאהבות ראשונית עם CB1מדענים רפואיים הפנו את תשומת לבם ל- CB2 קולטן כיעד לפיתוח תרופה לטיפול TBI. ה CB2 הקולטן מווסת את תפקוד מערכת החיסון ודלקת. זה מתבטא בעיקר בתאי חיסון, רקמה מטבולית ומערכת העצבים ההיקפית.
CB2 ביטוי קולטן, בניגוד CB1, אינו משתנה בהתאם לשעה ביום. אבל במהלך ואחרי טראומת ראש קשה, CB2 ביטוי הקולטנים “מווסת” באופן דרמטי במוח, מה שאומר שהקולטנים הללו גדלים במהירות במספרם ובצפיפותם בתגובה ל TBI. על פי מחקר משנת 2015 ב נוירו-תרפיה“הגברת רגולציה של CB2 ללא שינויים ב CB1 נמצאו ב TBI.”
מחקר פרה-קליני הראה זאת CB2 איתות קולטן ממתן רבים מהתהליכים המולקולריים העומדים בבסיס הידרדרות נוירונים ומוות תאים לאחר TBI. בשנת 2012, ה כתב עת למחקר נוירופסיכיאטרי דיווח על כך CB2 הפעלת הקולטן מחלישה את נזקי מחסום הדם-מוח במודל מכרסם של TBI. שנתיים לאחר מכן, ה Journal of Neuroinflammation ציין כי CB2 הקולטן מסייע בוויסות דלקת ותגובות נוירווסקולריות ב- TBI-מוח בסיכון. מחיקה גנטית של CB2 מחמיר את התוצאה של TBI בניסויים בבעלי חיים, מדגיש CB2התפקוד הנוירו-פרוטקטיבי של.
מחקרים אחרים הראו זאת CB2 הפעלת קולטן מקדמת תיקון והישרדות תאים בעקבות פציעה איסכמית. CB2 קולטנים נמצאים בתאי אבות (“גזע”) והם מסייעים בהנעת נוירוגנזה (יצירת תאי מוח חדשים). נוירוגנזה משפרת את התפקוד המוטורי ואת ההתאוששות הכוללת לאחר TBI. CB2 לעכברי נוקאאוט יש פגיעה בנוירוגנזה.3
ספינה טרופה
מחקר הכולל מודלים של בעלי חיים שופך אור על התהליכים הפתולוגיים המתרחשים לאחר פגיעת ראש סגורה. אבל לידים מבטיחים המתמקדים ב CB2 הקולטן לא תורגמו לתוצאות קליניות מוצלחות. כפי שציין המדען האיטלקי ג’ובאני אפנדינו: “אם גילוי תרופות הוא ים, אז CB2 הוא סלע מוקף בפרויקטים טרופים.
אבל למה? בתור התחלה, מודלים פרה-קליניים משחזרים מחלה באופן חלקי בלבד. וקנבינואידים סינתטיים המכוונים לסוג בודד של קולטן משחזרים רק באופן חלקי את הפעילויות הרב-תכליתיות של קנבינואידים אנדוגניים ואת פרופיל הספקטרום הרחב של קנבינואידים צמחיים.
אנדוקנבינואידים ופיטוקנבינואידים הם חומרים “פליוטרופיים” המקיימים אינטראקציה ישירה ועקיפה עם מספר קולטנים – לא רק CB1 ו CB2 – אשר גם תורמים לשיקום המפל הנוירודגנרטיבי שנוצר לאחר שבץ או TBI.4
נראה כי קנבינואיד אקסוגני, סינתטי או מצמח, עשוי להזדקק לעסוק בשניהם CB1 ו CB2 (במישרין או בעקיפין) ואולי גם מסלולים אחרים, להקנות אפקט נוירו-פרוטקטיבי רלוונטי מבחינה קלינית. כדור בודד סינתטי מכוון אליו CB2 או מטרה אחרת היא פשוט לא רב-תכליתית או יעילה כמו רובה ציד סינרגטי מצמח שלם או פמליה אנדוגנית רב-ממדית.
תרכובת מופקרת
קנאבידיול נחשב לתרכובת מופקרת מכיוון שהוא מייצר השפעות רבות דרך עשרות מסלולים מולקולריים. ב-2017, הנוירולוג של Mayo Clinic, יוג’ין ל. שרף, ציין שהספרות המדעית זיהתה יותר מ-65 מטרות מולקולריות של CBD. קנבינואיד צמחי רב-תכליתי זה פעיל מאוד נגד איסכמיה במוח, ומווסת רבים מסימני ההיכר המולקולריים והתאיים של TBI פָּתוֹלוֹגִיָה.
CBD הוכח כמפחית נזק מוחי ומשפר התאוששות תפקודית במודלים של בעלי חיים של שבץ ושבץ TBI. על פי דוח משנת 2010 ב- כתב העת הבריטי לפרמקולוגיה, CBD מנרמל הפרעת קצב לב פוסט-איסכמית ומגביל את גודל הרקמה הפגועה כאשר היא ניתנת לאחר פגיעת ראש סגורה.
מה עוד, CBD לא מייצר תופעות לוואי משכרות, לא THC-כמו גבוה. ו CBD השימוש אינו מוביל לסובלנות.
מוח פגוע יכול להיות פלסטי להפליא, אבל יש רק חלון הזדמנויות מוגבל (“עשר דקות הפלטינה” או “שעת הזהב”) להתערבות טיפולית כדי למנוע, להחליש או לעכב את אפקט הדומינו הניווני המתרחש במהלך מפל פציעה משני . קנאבידיול מרחיב את חלון ההזדמנויות הזה. חוקרים למדו את זה CBD יכול לשדר הגנה עצבית חזקה ומתמשכת אם ניתנת זמן קצר לפני או עד שתים עשרה שעות לאחר הופעת האיסכמיה.
למרות שיש לו זיקה ישירה של קישור לקולטנים לקנבינואידים, CBD מקנה השפעות נוירו-הגנה ויתרונות אחרים באמצעות מספר קולטנים שאינם קנבינואידים. בשנת 2016, מדענים מאוניברסיטת נוטינגהאם (בְּרִיטַנִיָה) דיווחו על כך CBD מגן על מחסום הדם-מוח מפני חוסר חמצן וגלוקוז הנגרמות על ידי איסכמיה על ידי הפעלת ה-5-HT1A קולטן סרוטונין וה PPAR-קולטן גרעיני גמא. CBD פועל גם דרך מספר ערוצים בלתי תלויים בקולטנים – למשל, עיכוב “ספיגה חוזרת” של אנדוקנבינואידים, מה שמגביר את ריכוז האנדוקנבינואידים המגנים על עצבים במוח.
מדענים ספרדים, שהציגו בכנס 2016 של החברה הבינלאומית לחקר הקנבינואידים, השוו את ההשפעה של CBD והיפותרמיה (קירור) על חזרזירים שזה עתה נולדו חסרי חמצן בגלל פציעה איסכמית. היפותרמיה היא בדרך כלל הטיפול המומלץ לטיפול בתינוקות שזה עתה נולדו לאחר שבץ מוחי. אבל במודל החיות הזה, הניהול של CBD היה יעיל יותר מהיפותרמיה בהגנה על תפקוד המוח של יילודים. נתונים ראשוניים מצביעים על כך ששילוב סינרגטי של CBD והיפותרמיה עשויה להניב את התוצאות הטובות ביותר.
CBD ל CTE
אנצפלופתיה טראומטית כרונית (CTE), צורה חמורה במיוחד של TBI, נגרמת מהצטברות של זעזוע מוח רבים, מה שמגביר את הסיכון לבעיות נוירולוגיות בשלב מאוחר יותר בחיים ומזרז את התקדמות הדמנציה. שחקני כדורגל פגיעים במיוחד לאור האופי האלים של הספורט.
לאחר שנים של הזנחה רשמית של ליגת הכדורגל הלאומית וכיסוי, מפל של התאבדות והפרעות נפשיות בקרב ספורטאים כוכבים לשעבר יצר תשומת לב ציבורית. כך יש CBD. היתרונות האנקדוטליים של CBD-שמן קנאביס עשיר עבור CTE ידועים בקרב שחקני כדורגל, מתאגרפים וספורטאים מקצועיים אחרים המועדים לפציעות ראש.
CBDכשלעצמו, יש פרופיל ייחודי רחב-ספקטרום שיכול להגביר היבטים מרובים של הביולוגיה המולדת, האנדוקנבינואידית שלנו. כתרכובת בעלת מולקולה אחת, CBD סיפק תוצאות מרשימות של הגנה על עצבים בניסויים פרה-קליניים. אבל בואו לא נשכח THCבהתחשב בכך ש TBI חולים שנבחנו חיובי עבור THC עשה יותר טוב מ TBI חולים שנמנעו מקנאביס.
אפקט הפמליה אמיתי. CBD עובד אפילו טוב יותר בשילוב עם THC ומרכיבים נוספים של צמח הקנאביס. מעבר CBD ו THCעשרות רכיבי קנאביס בעלי תכונות רפואיות ספציפיות מקיימים אינטראקציה סינרגטית כך שההשפעה הטיפולית של הצמח כולו גדולה מהסכום של חלקיו.
לרבים TBI חולים, זה מאוחר במשחק והשעון מתקתק. תרופה פיטוקנבינואידית המשלבת CBD ו THC ופועל במספר מטרות בו זמנית נראה כמועמד טיפולי אידיאלי לטיפול TBI. אולם עד כה לא היו ה-FDA-ניסויים קליניים מאושרים כדי לוודא את היעילות של צמח שלם, CBD-שמן קנאביס עשיר לפגיעה מוחית טראומטית. ובמקומות רבים, קנאביס עדיין אינו זמין כאופציה טיפולית חוקית.
טיפולים משלימים עבור TBI
פתולוגיה מורכבת כמו שבץ מוחי או פציעה מוחית טראומטית יכולה להפיק תועלת ממשטר טיפול רב-גוני הכולל שילוב של שיטות ריפוי, כולל:
- שמן קנאביס שלם מהצומח. CBD-תמציות עשירות עם כמה שיותר THC כמו שאדם נוח לו.
- טרפנים. מוצרי קנאביס וזנים עם בטא-קריופילן וטרפינולן.
- דִיאֵטָה. דיאטה עתירת שומן/דלת פחמימות/דל סוכר עם הרבה עלים ירוקים, שמני אומגה 3 (DHA, EPA), ומזונות מותססים (פרוביוטיקה).
- תוספי תזונה ונוגדי חמצון. מגנזיום, ויטמין D, כורכומין, גלוטתיון – ומלטונין לשחזור מקצבי יממה ושינה.
- טיפולים עתיקים. דיקור, פעילות גופנית והגבלת קלוריות (צום), המגבירים את רמות האנדוקנבינואידים.
- טיפולים מודרניים. נוירופידבק, טיפול בלייזר ברמה נמוכה (פוטו-ביומודולציה), חמצן היפרברי, גירוי זרם ישר גולגולתי, טיפול במיכל ציפה והיפותרמיה (קירור).
מרטין א לי הוא המנהל של פרויקט CBD והמחבר של אותות עשן: היסטוריה חברתית של מריחואנה – רפואי, פנאי ומדעי.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.
הערות שוליים
מקורות
אמנטה נ.בג’אלו JIתומא RFאליוט MB. אגוניסט קולטן לקנבינואיד מסוג 2 מחליש את הנזק של מחסום הדם-מוח ואת ניוון העצבים במודל עכברי של פגיעה מוחית טראומטית. J Neurosci Res. דצמבר 2012;90(12):2293-305. doi: 10.1002/jnr.23114. Epub 2012 18 באוגוסט. PubMed PMID: 22903455.
אמנטה נ.בג’אלו JIתומא RFהופר זֶרֶם יָשָׁראליוט MB. גירוי, חסימה ומחיקה של קולטן קנבינואידים מסוג 2 משנים את התגובות הדלקתיות של כלי הדם לפציעה מוחית טראומטית. J Neuroinflammation. 2014 נובמבר 22;11:191. doi: 10.1186/s12974-014-0191-6. PubMed PMID: 25416141; PubMed Central PMCID: PMC4248435.
Arain M, Khan M, Craig L, Nakanishi רחוב. אגוניסט קנבינואיד מציל למידה וזיכרון לאחר פגיעה מוחית טראומטית. Ann Clin Transl Neurol. 2015 Mar;2(3):289-94. doi: 10.1002/acn3.163. Epub 2015 16 בפברואר. PubMed PMID: 25815355; PubMed Central PMCID: PMC4369278.
אשטון JCרחמן RMנאיר SMסאתרלנד תוֹאַר רִאשׁוֹןGlass M, Appleton I. היפוקסיה מוחית-איסכמיה וחסימת עורק מוחי אמצעי גורמים לביטוי של הקנבינואיד CB2 קולטן במוח. Neurosci Lett. 2007 ינואר 29;412(2):114-7. Epub 2006 22 בנובמבר. PubMed PMID: 17123706.
Barata L, et al. “השפעות מוחיות וחוץ-מוחיות של שילוב קנאבידיול והיפותרמיה לאחר היפוקסיה-איסכמיה בחזרזירים שזה עתה נולדו”, הצגה בכנס הבינלאומי לחקר הקנבינואידים, 26 ביוני-1 ביולי, 2016.
Biegon A. קנבינואידים כסוכנים נוירו-פרוטקטיביים בפגיעה מוחית טראומטית. קור פארם דס. 2004;10(18):2177-83. סקירה. PubMed PMID: 15281893.
Bittigau P, Sifringer M, Felderhoff-Mueser U, Hansen HH, Ikonomidou C. מאפיינים נוירופתולוגיים וביוכימיים של פגיעה טראומטית במוח המתפתח. Neurotox Res. 2003;5(7):475-90. סקירה. PubMed PMID: 14715432.
בראבו-פרר הראשון, קוארטרו מִיזרוק JGפראדילו JMHurtado O, Romera VGDíaz-Alonso J, García-Segura JMGuzmán M, Lizasoain I, Galve-Roperh I, Moro אִמָא. קולטן קנבינואיד מסוג 2 מניע את הנוירוגנזה ומשפר את התוצאה התפקודית לאחר שבץ מוחי. שבץ. ינואר 2017;48(1):204-212. doi: 10.1161/STROKEAHA.116.014793. Epub 2016 29 בנובמבר. PubMed PMID: 27899748.
Butti E, Bacigaluppi M, Rossi S, Cambiaghi M, Bari M, Cebrian Silla A, Brambilla E, Musella A, De Ceglia R, Teneud L, De Chiara V, ד’אdamo P, Garcia-Verdugo JM, Comi G, Muzio L, Quattrini A, Leocani L, Maccarrone M, Centonze D, Martino G. אבות עצביים של אזור תת-חדרי מגנים על נוירונים סטריאטליים מפני רעילות גלוטמטרית. מוֹחַ. 2012 Nov;135(Pt 11):3320-35. doi: 10.1093/brain/aws194. Epub 2012 24 בספטמבר. PubMed PMID: 23008234.
Ceprián M, Jiménez-Sánchez L, Vargas C, Barata L, Hind W, Martínez-Orgado J. Cannabidiol מפחית נזק מוחי ומשפר התאוששות תפקודית במודל של חולדה ביילוד של שבץ איסכמי עורקי. נוירופרמקולוגיה. 2017 אפריל;116:151-159. doi: 10.1016/j.neuropharm.2016.12.017. Epub 2016 21 בדצמבר. PubMed PMID: 28012949.
אליוט MBתומא RFאמנטה נ.בבארבה MFג’אלו JI. השפעות חריפות של אגוניסט קולטן סלקטיבי לקנבינואיד-2 על דלקת עצבית במודל של פגיעה מוחית טראומטית. J Neurotrauma. 2011 יוני;28(6):973-81. doi: 10.1089/neu.2010.1672. Epub 2011 1 ביוני. PubMed PMID: 21332427.
Fernández-López D, Lizasoain I, Moro אִמָא, Martínez-Orgado J. Cannabinoids: מועמדים מתאימים לטיפול בפגיעה מוחית סביב הלידה. מדע המוח. 2013 10 ביולי;3(3):1043-59. doi: 10.3390/brainsci3031043. PubMed PMID: 24961520; PubMed Central PMCID: PMC4061885.
פרננדז-רואיס ג’יי, מורו אִמָא, Martínez-Orgado J. Cannabinoids in Neurodegenerative Disorders and שבץ/טראומה מוחית: ממודלים פרה-קליניים ליישומים קליניים. נוירו-תרפיה. אוקטובר 2015; 12(4):793-806. doi: 10.1007/s13311-015-0381-7. סקירה. PubMed PMID: 26260390; PubMed Central PMCID: PMC4604192.
פאולר CJ. קנבינואידים ממקור צמחי, סינתטיים ואנדוגניים כסוכנים נוירו-הגנה. קנבינואידים לא פסיכואקטיביים, תרכובות ‘פמליה’ ומעכבי פירוק N-acyl ethanolamine כאסטרטגיות טיפוליות כדי להימנע מהשפעות פיסקוטרופיות. Brain Res Brain Res Rev. 2003 ינואר;41(1):26-43. סקירה. PubMed PMID: 12505646.
Galve-Roperh I, Aguado T, Palazuelos J, Guzmán M. המערכת האנדוקנבינואידית ונוירוגנזה בבריאות ובמחלות. מדען מוח. 2007 אפריל;13(2):109-14. סקירה. PubMed PMID: 17404371.
גרונדי RI. הפוטנציאל הטיפולי של הקנבינואידים בהגנה עצבית. חוות דעת מומחה חקירת תרופות. 2002 Oct;11(10):1365-74. סקירה. PubMed PMID: 12387700.
Guzmán M, Sánchez C, Galve-Roperh I. שליטה על החלטת הישרדות התא/מוות על ידי קנבינואידים. י מול מד (ברל). 2001;78(11):613-25. סקירה. PubMed PMID: 11269508.
המפסון AJ, Grimaldi M, Axelrod J, Wink D. Cannabidiol ו-(-)Delta9-tetrahydrocannabinol הם נוגדי חמצון מגנים עצביים. Proc Natl Acad Sci US A. 1998 יולי 7;95(14):8268-73. PubMed PMID: 9653176; PubMed Central PMCID: PMC20965.
המפסון AJ, Grimaldi M, Lolic M, Wink D, Rosenthal R, Axelrod J. נוגדי חמצון עצביים ממריחואנה. Ann NY Acad Sci. 2000;899:274-82. סקירה. PubMed PMID: 10863546.
Hayakawa K, Mishima K, Abe K, Hasebe N, Takamatsu F, Yasuda H, Ikeda T, Inui K, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M. Cannabidiol מונע אוטם דרך הלא-CB1 מנגנון קולטן קנבינואידים. דיווח עצבי. 2004 באוקטובר 25;15(15):2381-5. PubMed PMID: 15640760.
Hayakawa K, Mishima K, Nozako M, Hazekawa M, Aoyama Y, Ogata A, Harada K, Fujioka M, Abe K, Egashira N, Iwasaki K, Fujiwara M. האכלה עם כולסטרול גבוה מחמירה את האוטם המוחי באמצעות הפחתת CB1 קוֹלֵט. Neurosci Lett. 2007 במרץ 6;414(2):183-7. Epub 2006 23 בדצמבר. PubMed PMID: 17208374.
Hayakawa K, Mishima K, Fujiwara M. פוטנציאל טיפולי של קנאבידיול לא פסיכוטרופי בשבץ איסכמי. תרופות (באזל). 2010 8 ביולי;3(7):2197-2212. סקירה. PubMed PMID: 27713349; PubMed Central PMCID: PMC4036658.
הילארד CJ. תפקידם של קנבינואידים ואנדוקנבינואידים באיסכמיה מוחית. קור פארם דס. 2008;14(23):2347-61. סקירה. PubMed PMID: 18781985; PubMed Central PMCID: PMC2581413.
אֲחוֹרִי WHאנגליה TJ, O’Sאוליבן SE. קנאבידיול מגן על מודל חוץ-גופני של מחסום הדם-מוח מפני מניעת חמצן-גלוקוז באמצעות PPARγ ו-5-HT1A קולטנים. בר ג’יי פרמקול. 2016 Mar;173(5):815-25. doi: 10.1111/bph.13368. Epub 2016 3 בפברואר. PubMed PMID: 26497782; PubMed Central PMCID: PMC4761095.
ג’נינגס JSגרבר AMVallano ML. אסטרטגיות פרמקולוגיות להגנה עצבית בפגיעה מוחית טראומטית. Mini Rev Med Chem. 2008 יוני;8(7):689-701. סקירה. PubMed PMID: 18537724.
Martinez-Vargas M, Morales-Gomez J, Gonzalez-Rivera R, Hernandez-Enriquez C, Perez-Arredondo A, Estrada-Rojo F, Navarro L. האם התפקיד המגן העצבי של אננדמיד מציג וריאציות יומיות? Int J Mol Sci. 2013 בנובמבר 27;14(12):23341-55. doi: 10.3390/ijms141223341. PubMed PMID: 24287910; PubMed Central PMCID: PMC3876049.
Mechoulam R, Spatz M, Shohami E. Endocannabinoids and neuroprotection. Sci STKE. 2002 באפריל 23;2002(129):re5. סקירה. PubMed PMID: 11972360.
נגוין ב.מ, Kim D, Bricker S, Bongard F, Neville A, Putnam B, Smith J, Plurad D. השפעת השימוש במריחואנה על תוצאות בפגיעה מוחית טראומטית. אם סורג. אוקטובר 2014;80(10):979-83. PubMed PMID: 25264643.
Panikashvili D, Simeonidou C, Ben-Shabat S, Hanus L, Breuer A, Mechoulam R, Shohami E. An andogenous cannabinoid (2-א.ג) הוא מגן עצבי לאחר פגיעה מוחית. טֶבַע. 2001 באוקטובר 4;413(6855):527-31. PubMed PMID: 11586361.
Parmentier-Batteur S, Jin K, Mao XOXie L, Greenberg DA. חומרת אירוע מוחי מוגברת CB1 עכברי נוק-אאוט של קולטן קנבינואידים. J Neurosci. 2002 נובמבר 15;22(22):9771-5. PubMed PMID: 12427832.
רויו NCShimizu S, Schouten JWסטובר JFמקינטוש TK. פרמקולוגיה של פגיעה מוחית טראומטית. Curr Opin Pharmacol. 2003 פברואר;3(1):27-32. סקירה. PubMed PMID: 12550738.
Schmidt W, Schäfer F, Striggow V, Fröhlich K, Striggow F. תת-סוגי קולטן קנבינואידים 1 ו-2 מתווכים הגנה עצבית ארוכת טווח ומשפרים חוסרים בהתנהגות מוטורית לאחר איסכמיה מוחית מוקדית חולפת. מדעי המוח. 27 בדצמבר 2012; 227:313-26. doi: 10.1016/j.neuroscience.2012.09.080. Epub 2012 13 באוקטובר. PubMed PMID: 23069763.
שומאכר מ, מולר HDSommer C, Schwab S, Schäbitz WR. אנדוקנבינואידים מתווכים בהגנה עצבית לאחר איסכמיה מוחית מוקדית חולפת. מח. 13 בנובמבר 2008; 1240:213-20. doi: 10.1016/j.brainres.2008.09.019. Epub 2008 18 בספטמבר. PubMed PMID: 18823959.
שורמן LDליכטמן אה. אנדוקנבינואידים: השפעה מבטיחה על פגיעה מוחית טראומטית. פרונט פרמקול. 17 בפברואר 2017; 8:69. doi: 10.3389/fphar.2017.00069. eCollection 2017. סקירה. PubMed PMID: 28261100; PubMed Central PMCID: PMC5314139.
Shohami E, Cohen-Yeshurun A, Magid L, Algali M, Mechoulam R. Endocannabinoids and traumatic brain injury. בר ג’יי פרמקול. 2011 אוגוסט;163(7):1402-10. doi: 10.1111/j.1476-5381.2011.01343.x. סקירה. PubMed PMID: 21418185; PubMed Central PMCID: PMC3165950.
תומא RF, Steffens S. מיקוד מערכת האנדוקנבינודים להגבלת פגיעות איסכמיות בשריר הלב והמוחיות והפרפוזיה. Curr Pharm Biotechnol. ינואר 2012;13(1):46-58. סקירה. PubMed PMID: 21470162.
Vink R, Van Den Heuvel C. התקדמות אחרונה בפיתוח של טיפולים מולטי-פקטוריאליים לטיפול בפגיעה מוחית טראומטית. חוות דעת מומחה חקירת תרופות. 2004 אוקטובר;13(10):1263-74. סקירה. PubMed PMID: 15461556.
וינק ר, נימו AJ. תרופות רב תכליתיות לפגיעת ראש. נוירו-תרפיה. 2009 ינואר;6(1):28-42. doi: 10.1016/j.nurt.2008.10.036. סקירה. PubMed PMID: 19110197; PubMed Central PMCID: PMC5084254.
וולש SKהפבורן CYקיין KAווינרייט CL. מתן חריף של קנבידיול in vivo מדכא הפרעות קצב לב הנגרמות על ידי איסכמיה ומקטין את גודל האוטם כאשר ניתן ב-reperfusion. בר ג’יי פרמקול. 2010 יולי;160(5):1234-42. doi: 10.1111/j.1476-5381.2010.00755.x. PubMed PMID: 20590615; PubMed Central PMCID: PMC2936031.
מַחלָקָה SJCastelli F, רייכנבך ZWתומא RF. תוצאות מפתיעות בקנבינואידים CB1/CB2 עכברי נוקאאוט כפול קולטן בשני דגמים של איסכמיה. Life Sci. 15 בפברואר 2018; 195:1-5. doi: 10.1016/j.lfs.2017.12.030. Epub 2017 27 בדצמבר. PubMed PMID: 29288767; PubMed Central PMCID: PMC5810406.
Zani A, Braida D, Capurro V, Sala M. Delta9-tetrahydrocannabinol (THC) ו AM 404 מגן מפני איסכמיה מוחית בגרבילים באמצעות מנגנון המערב קולטנים לקנבינואידים ואופיואידים. בר ג’יי פרמקול. 2007 Dec;152(8):1301-11. Epub 2007 29 באוקטובר. PubMed PMID: 17965746; PubMed Central PMCID: PMC2189998.
ג’אנג מ’, מרטין BRאדלר MWרזדן RKג’אלו JIתומא RF. קנבינואיד CB(2) הפעלת קולטן מפחיתה אוטם מוחי במודל של איסכמיה מוקדית/חזרה של עכבר. J Cereb Blood Flow Metab. 2007 יולי;27(7):1387-96. Epub 2007 24 בינואר. PubMed PMID: 17245417; PubMed Central PMCID: PMC2637559.
ג’אנג מ’, מרטין BRאדלר MWרזדן RKGanea D, Tuma RF. אפנון האיזון בין הקנבינואידים CB(1) ו CB(2) הפעלת קולטן במהלך פגיעה איסכמית/פרפוזיה מוחית. מדעי המוח. 2008 במרץ 27;152(3):753-60. doi: 10.1016/j.neuroscience.2008.01.022. Epub 2008 בינואר 25. PubMed PMID: 18304750; PubMed Central PMCID: PMC2577828.
ג’אנג מ’, אדלר MWאבוד לִיGanea D, Jallo J, Tuma RF. CB2 הפעלת קולטן מחלישה חוסר תפקוד מיקרו-מחזורי במהלך פגיעה איסכמית/פרפוזיה מוחית. Microvasc Res. 2009 יוני;78(1):86-94. doi: 10.1016/j.mvr.2009.03.005. Epub 2009 28 במרץ. PubMed PMID: 19332079; PubMed Central PMCID: PMC3319431.