רובנו קיבלו מרשם סטרואידים על ידי רופא בשלב מסוים בחיינו. לעתים קרובות הם הבחירה המומלצת לטיפול בהתקפים פתאומיים של דלקת, אלרגיות או כאשר רופא פשוט תקוע מה לתת למטופל. ההשפעות המיידיות שלהם עשויות להיראות מופלאות. (הו וואו פתאום יש לי כל כך הרבה אנרגיה, התיאבון שלי חזר והפריחה המסתורית שלי נעלמה.) אבל שימוש ארוך טווח בסטרואידים מגיע עם שורה של תופעות לוואי.
הזן קנאבידיול (CBD), מתחרה בלתי צפוי לטיפול חדשני בסטרואידים לעתיד.
העולם משתולל לגבי סטרואידים
לאחר השימוש המתועד הראשון שלהם בדלקת מפרקים שגרונית בשנת 1948,1 קורטיקוסטרואידים (סטרואידים) הפכו במהירות לטיפול המדכא החיסון העיקרי עבור חולים עם מצבים דלקתיים מערכתיים או כדי למנוע דחייה לאחר השתלת איברים. כל כך טרנספורמטיביות היו השפעותיהם עד שד”ר פיליפ הנץ’, אדוארד קלווין קנדל וטדיאוס רייכשטיין זכו בפרס נובל לפיזיולוגיה או רפואה לשנת 1950 על גילוי ההורמון קורטיזון ויישומו הקליני בדלקת מפרקים שגרונית.
רופאים מצאו חן בעיני הקהל, סטרואידים נרשמו לעתים קרובות מדי על ידי רופאים. תוך זמן קצר התברר קשר בין סטרואידים לתחלואה מוגברת בחולים, וחוקרים החלו למצוא תרופות מדכאות חיסוניות ‘חוסכות סטרואידים’. עם זאת, עד היום ממשיכים לרשום סטרואידים (לכלבה שלי אפילו הייתה מנה קצרה עבור גירוד מסתורי באוזן ימין), למרות שרוב הרופאים מגבילים זאת לפרקי זמן קצרים.
מה הם סטרואידים?
ד”ר פיליפ הנץ’ היה זה שטען לראשונה כי סטרואידים – הורמונים המיוצרים בבלוטת יותרת הכליה – מקלים על כאב הקשור לדלקת מפרקים שגרונית. עם הפיתוח של תרופות קורטיקוסטרואידים כמו קורטיזון, הידרוקורטיזון ופרדניזון המחקות את הסטרואידים האנדוגניים שלנו, התגלתה דרך יעילה חדשה להפחתת דלקת בגוף.
אבל אין מעבר ‘לצאת מהכלא חינם’ עם סטרואידים, שכן השימוש בהם מלווה לרוב בתופעות לוואי לא נעימות ולעיתים מסוכנות.2 אלה כוללים גלאוקומה, קטרקט, אגירת נוזלים, לחץ דם גבוה, שינויים במצב הרוח, עלייה במשקל, סוכרת, סיכון מוגבר לזיהומים, אוסטאופורוזיס, תפקוד מדוכא של בלוטת יותרת הכליה, עור דק וריפוי פצעים איטי יותר.
כתוצאה מכך, רופאים רושמים סטרואידים רק כפתרון לטווח קצר, אמצעי שנחשב בטוח יחסית. לפיכך, סטרואידים ניתנים בדרך כלל לחולים עם התלקחות פתאומית במצבים אוטואימוניים כמו מחלת קרוהן כאשר נדרש דיכוי חיסוני קצר וחד.
עם זאת, לא רק תופעות הלוואי הסטרואידיות יכולות להיות בעייתיות עבור החולים. הפסקת סטרואידים, במיוחד כאשר למטופל נרשמו מינונים גבוהים לטווח קצר או מינונים נמוכים יותר לאורך תקופה ארוכה יותר עלולה לגרום ל’תסמונת גמילה מסטרואידים’.3 זה קורה כאשר הגוף הפך לסמוך על הסטרואידים ה’פרמצבטיים’, המוביל את הייצור האנדוגני שלו דרך ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל (HPA) ציר להחליש וקו שטוח.
לפיכך, אסור לחולים להפסיק לפתע ליטול סטרואידים. במקום זאת יש להקטין את המינון בהדרגה כלפי מטה, אחרת עלולים להופיע תסמינים כגון חולשה, עייפות, ירידה בתיאבון, ירידה במשקל, בחילות, הקאות, שלשולים, כאבי בטן וכאבי ראש.
נסיגה מסטרואידים
איב רוגינסקה, אמנית קעקועים בלונדון, חלתה בצורה מסוכנת במצב מוחי דלקתי פתאומי וקיבלה בתחילה מינונים גבוהים של סטרואידים תוך ורידי. היא נטלה סטרואידים בשנתיים האחרונות – אבל ההפסקה הייתה קשה.
עם הזמן איב הצליחה להוריד בהדרגה את המינון. עם זאת, בכל פעם שניסתה לרדת מתחת ל-20 מ”ג של סטרואידים ביום, היא חוותה תסמיני גמילה מתישים הדומים להפסקת תרופות.
“סבלתי ממיגרנות נוראיות, ומשככי הכאבים שלי לא עבדו ולפעמים זה נמשך כל היום”, נזכרת איב. “היו לי בעיות נוראיות לישון. אפילו טבליות שינה לא עבדו לי יותר. ואז כל היום הגוף שלי היה מרגיש מותש. הרבה עייפות והרבה כאבי שרירים. היה לי ערפל מוחי כל הזמן וכל הזמן שכחתי דברים”.
איב הכירה CBD שמן, אז היא החליטה לבדוק אם זה יכול להקל על תסמיני הגמילה שלה. זה אולי היה קצת יותר מאשר תחושה משכילה, אבל זה היה אחד שהשתלם.
“שלושה ימים לאחר ההתחלה עם CBD, המיגרנות שלי פשוט חלפו. אחרי שבוע או שבועיים שלקחת את זה, הרגשתי כמו אדם נורמלי”, היא אומרת.
איב הפחיתה כעת את הסטרואידים שלה ל-1mg ליום ומקווה להפסיק אותם לחלוטין עד הקיץ. אין לה ספק לגבי ההבדל CBD עשתה להחלמתה.
“סביר להניח שהייתי צריכה לקחת סטרואידים למשך שארית חיי אלמלא השמן הזה”, היא מודה. “זה החזיר לי את החיים בחזרה.”
תרופות חוסכות סטרואידים
בלי ידיעתה של איב, בערך באותו זמן שהיא השתמשה CBD כדי להיגמל מסטרואידים, כמה מדענים ישראלים באמת חקרו CBD כטיפול חסכוני בסטרואידים.
חומרים חוסכי סטרואידים4 הן תרופות המאפשרות או להפחית את כמות הסטרואידים הנלקחים או אפילו יכולות להיות הבחירה הראשונה לדיכוי מערכת החיסון. דוגמאות לתרופות חסכוניות בסטרואידים כוללות cyclophosphamide, chlorambucil, methotrexate, mycophenolate mofetil, azathioprine, cyclosporine, tacrolimus ו-sirolimus. זה לא אומר שלקיחת חומרים חוסכים בסטרואידים היא כל טיול בפארק. רבות מהן מסווגות כתרופות כימותרפיות ומגיעות עם תופעות לוואי לא נעימות משלהן.
איב עצמה החלה ליטול מתוטרקסט שנה לתוך מחלתה ובחודשים הראשונים חוותה שלשולים, נשירת שיער, בחילות, בעיות ציפורניים ועור, עייפות, נפיחות בבטן, הפרעה למחזור החודשי, דלקות בדרכי השתן וכיבים בפה. שימוש ארוך טווח בתרופות מדכאות חיסוניות נקשר גם לסיכון גבוה יותר לפתח סרטן בשלב מאוחר יותר בחיים.5
אין פלא שהמצוד אחר תרופות מדכאות חיסוניות, חוסכות סטרואידים פחות מזיקים – ו CBD יכול להיות ליד החלק הקדמי של החבילה.
מדענים יודעים את זה CBD בעל השפעה אנטי דלקתית/מדכאת חיסונית כללית על ידי הפחתת ייצור ציטוקינים פרו דלקתיים6 ועיכוב תפקוד תאי T.7 זה כנראה מסביר מדוע חולים רבים עם מצבים אוטואימוניים כגון מחלת קרוהן ודלקת מפרקים שגרונית מדווחים על שיפור בתסמינים בעת נטילת CBD שמן.
ניסויים קליניים עבור CBD
תרופות חוסכות סטרואידים מפותחות לעתים קרובות לראשונה כדי למנוע דחייה לאחר השתלות, וזה נכון לגבי CBD, גם כן. בשלב קטן II ניסוי קליני,8 חוקרים ישראלים רצו לבדוק האם CBD יכול למנוע מחלת שתל מול מארח (GVHD) בחולים עמידים לסטרואידים. לעתים קרובות מצב קטלני, GVHD מתרחשת לאחר השתלת מח עצם כאשר מח העצם הנתרם רואה בגופו של המקבל זר ותוקף אותו.
תשעה מתוך עשרת הנבדקים הגיבו ל- CBD טיפול, כאשר רובם משיגים ‘תגובה מלאה’. למרות שהתוצאות לא פורסמו בכתב עת עם ביקורת עמיתים, הצוות שמאחורי המחקר טוען CBD “או שיפרו את ההשפעה הטיפולית של סטרואידים או הפחיתו את מינון הסטרואידים תוך שמירה או שיפור של ההשפעה הטיפולית של הסטרואידים. באופן מפתיע אף יותר, מטופלים עמידים לטיפול בסטרואידים הציגו גם שיפור משמעותי במסגרת CBD יַחַס.”
מעודדים מהתוצאות המעודדות הללו, הם החלו לגייס לשלב II ניסויים קליניים עבור CBD כטיפול חסכוני בסטרואידים במחלת קרוהן9 ודלקת כבד אוטואימונית.10 בשני הניסויים, המטופלים יעברו בהדרגה מהטיפול הנוכחי שלהם (סטרואידים או מדכאים חיסוניים) לנטילת 300 מ”ג סינטטי בלבד. CBD יום יומי.
כמובן, שלב מוקדם II מחקר לא אומר את זה CBD, סינתטי או אחר, מהווה חלופה מוכחת ובטוחה לסטרואידים או לתרופות מדכאות חיסון אחרות. יתר על כן, כל החלטה להפחית או להפסיק סטרואידים, צריכה להתבצע תמיד בשיתוף עם הרופא שלך. אבל זה כן מצביע על עתיד אפשרי מתי CBD יכולה להיות אלטרנטיבה שפירה יותר אך יעילה באותה מידה לסטרואידים לאחר השתלות ובטיפול במחלות אוטואימוניות.
מרי בילס, פרויקט CBD סופר תורם, הוא עיתונאי, בלוגר ומחנך עם רקע בבריאות הוליסטית. מבוסס בין ה בְּרִיטַנִיָה וספרד, היא מחויבת לדווח במדויק על התקדמות בחקר הקנאביס הרפואי. זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.
מקורות
- איימי ק’ סנגר. גילוי תרופת הפלא: מפרות ועד קורטיזון. כימיה קלינית, כרך 56, גיליון 8, 1 באוגוסט 2010, עמודים 1349–1350.
- מוחמד יאסיר ואחרים. תופעות לוואי של קורטיקוסטרואידים. הוצאת StatPearls; 2020 ינואר
- ליאון מרגולין ואחרים. תסמונת הגמילה מסטרואידים: סקירה של ההשלכות, האטיולוגיה והטיפולים. כתב עת לניהול כאב ותסמינים. פברואר 2007. כרך 33, גיליון 2, עמודים 224–228
- J Kruh et al. חומרים חוסכי קורטיקוסטרואידים: מדכאי חיסון סיסטמיים קונבנציונליים. התפתחויות ברפואת עיניים. 2012;51:29-46.
- Martin P. Gallagher et al. סיכון לסרטן לטווח ארוך של משטרים מדכאים חיסוניים לאחר השתלת כליה. J Am Soc Nephrol. 2010 מאי; 21(5): 852–858.
- Francieli Vuolo et al. הערכת רמות ציטוקינים בסרום ותפקיד הטיפול בקנאבידיול במודל בעלי חיים של אסטמה. מתווכים של דלקת. 2015
- L Barbara et al. הפרופיל של אפנון חיסוני על ידי קנאבידיול (CBD) כולל דה-רגולציה של גורם גרעיני של תאי T פעילים (NFAT). Biochem Pharmacol. 2008 15 בספטמבר; 76(6): 726–737.
- שאקרה חלים. האם סטרואידים הם באמת רע הכרחי? – פורץ דרך CBDאלטרנטיבה מבוססת. בריאות אירופה. 16 בספטמבר 2019
- ClinicalTrials.gov. מחקר שלב 2a להערכת הבטיחות, הסבילות והיעילות של קנאבידיול כטיפול חוסך סטרואידים בחולי קרוהן תלויי סטרואידים
- ClinicalTrials.gov. מחקר שלב 2a להערכת הבטיחות והיעילות של קנאבידיול רק כטיפול תחזוקה וחיסכון בסטרואידים בחולים עם הפטיטיס אוטואימונית יציבה