כאשר אתה חותך את עצמך ומתחיל להחלים, הגוף שלך יוצר מטריצה של רקמה המורכבת ברובה מקולגן. זה הבסיס של רקמת הצלקת שנוצרת במקום שבו היה החתך. עבור אנשים עם סקלרודרמה, מחלה אוטו-אימונית נדירה, הרקמות שלהם ממשיכות להתפתח גם ללא פציעה, וכתוצאה מכך לייצור יתר של קולגן ורקמות סיביות אחרות, הנקראות פיברובלסטים, בעור ובאיברים הפנימיים.
אנשים עם סקלרודרמה חווים לעתים קרובות כאב ודלקת. כמו במקרה של מחלות אוטואימוניות רבות, אין טיפולים שפותחו במיוחד לטיפול במצב זה. המחסור באפשרויות הטיפול הופך את הסקלרודרמה ל”מחלה יתומה” – סיווג מיוחד שמינהל המזון והתרופות (ה-FDA) משתמשת כדי לתמרץ יצרני תרופות לפתח “תרופות יתומות” חדשות וחדשניות לטיפול במחלות נדירות.
שתי תרכובות המכוונות למערכת האנדוקנבינואידית נמצאות כעת בפיתוח לטיפול בסקלרודרמה – והם כבר בניסויים קליניים. חולי סקלרודרמה מקווים שהמאמצים הללו יתבררו כמוצלחים כמו אפידיולקס, הקנאביס שמקורו. CBD תרופות שאושרו על ידי ה ה-FDA בשנת 2018 כתרופה יתומה לשתי צורות של אפילפסיה חמורה בילדים (תסמונת לנוקס-גאסטאוט ותסמונת דראווט).
מהי סקלרודרמה?
מחלות אוטואימוניות ניווניות לרוב אינן מובנות בצורה גרועה, וכך גם במקרה של סקלרודרמה. מדענים רפואיים לא באמת יודעים מה גורם לזה, או איך לטפל בזה. התיאוריה היא שגם גנטיקה וגם גורמים סביבתיים יכולים לשחק תפקיד בהתפתחותו.
התסמינים המוקדמים ביותר של סקלרודרמה כוללים בדרך כלל התעבות של העור ומצב המכונה תופעת Raynaud, אשר מכווצת את העורקים והופכת את האצבעות לכחולות כאשר הן נחשפות לקור.
ישנם שני סוגים עיקריים של סקלרודרמה – סקלרודרמה מקומית (מורפה), המשפיעה על אזורים ספציפיים בעור; וסקלרודרמה מערכתית, מצב שעלול להיות קטלני המאופיין בהתעבות של רקמות סביב איברים. סקלרודרמה מערכתית עלולה להוביל לעודף קולגן ורקמת צלקת בריאות (מחלת ריאות אינטרסטיציאלית), וכתוצאה מכך להתכווצות וחסימה של עורקי הריאה (יתר לחץ דם בעורק הריאתי).1
המערכת האנדוקנבינואידית & סקלרודרמה
סקלרודרמה מופיעה בדרך כלל בהתחלה כמצב עור לא תקין. מחלות עור כרוכות בדרך כלל בחוסר ויסות של המערכת האנדוקנבינואידית (ECS). זה נכון לסקלרודרמה, כמו גם למחלות נפוצות יותר כמו אקנה ופסוריאזיס.
מורכב מתרכובות אנדוגניות הנקשרות לקולטנים לקנבינואידים – CB1 ו CB2 – שמתבטאים בכל סוגי תאי העור, ה ECS ממלא תפקיד חיוני בשמירה על הומאוסטזיס של העור באמצעות מנגנון איתות המקדם חידוש עור בריא ותפקוד מחסום.2
ישנן מספר סיבות לכך שהמערכת האנדוקנבינואידית עשויה להוות יעד טוב לתרופות לסקלרודרמה. שני תת-סוגי הקולטנים לקנבינואידים מתבטאים יתר על המידה בפיברובלסטים של סקלרודרמה,3 כמו הקנבינואיד האנדוגני 2-א.ג.4
בנוסף, הביטוי של FAAH, האנזים המטבולי שמפרק את האנדוקנבינואיד אננדמיד, נמוך באופן חריג בעור של חולי סקלרודרמה. זה מצביע על כך שמשהו מיסודו של המערכת האנדוקנבינואידית לא בסדר.5
THC & לַיֶפֶת
בצלחות פטרי ומכרסמים, CB1 ו CB2 נראה כי קולטנים ממלאים תפקידים מנוגדים במודלים של מחלות של סקלרודרמה. הפעלה של CB1 הקולטנים למעשה מקדמים את הצמיחה של עודף רקמת חיבור.6 CB2 הפעלת קולטן, לעומת זאת, מגבילה את אותה צמיחה. CB1 לאיתות באיברים היקפיים יש אפקט פרופיברוטי (וגם מקדם ריפוי פצעים); CB2 לאיתות יש השפעה אנטי-פיברוטית (ומדללת דם). מערכת אנדוקנבינואידית מתפקדת היטב שומרת על איזון בין התכונות הפרו ואנטי-פיברוטיות של CB1 ו CB2.
טטרהידרוקנבינול (THC), המרכיב המשכר העיקרי של קנאביס, מעביר יתרונות טיפוליים על ידי הפעלת שני תתי הסוגים של קולטני הקנבינואידים. מתי THC נקשר ל CB1 קולטנים במוח ובמערכת העצבים המרכזית, זה גורם לאדם להרגיש גבוה ורעב, בין השפעות רבות אחרות. מתי THC נקשר ל CB2 קולטנים על תאי חיסון ובמערכת העצבים ההיקפית, זה מקל על כאבים ודלקות. THC יכול לגרום להשפעות פרופיברוגניות או אנטי-פיברוגניות בכבד, כאשר שני תתי הסוגים של קולטני הקנבינואידים קיימים. כך גם בעור.
WIN55,212, תרכובת קנבינואידים סינתטית המפעילה את שניהם CB1 ו CB2משמש בדרך כלל במקום THC בניסויים. כמה מדענים החליטו לראות מה WIN55 יעשה במודל מכרסם של סקלרודרמה. הם גילו שמכרסמים שטופלו בקנבינואיד הסינטטי הזה פיתחו פחות עודף קולגן ובדרך כלל הצליחו טוב יותר בהשוואה לבעלי חיים לא מטופלים.7
האם תרכובות אחרות – כגון THC – הנקשרים לשני הקולטנים לקנבינואידים מעניקים השפעות דומות? או שכן THC להדגיש צמיחת רקמה בעייתית על ידי הפעלה CB1 קולטנים? למרבה הצער, בארצות הברית ניסויים קליניים הכוללים THC נהיו קצרים בגלל איסור מריחואנה, וכתוצאה מכך מיעוט נתונים הנוגעים לסקלרודרמה ולמצבים רבים אחרים שעלולים להגיב לטיפולים מבוססי קנאביס.
מחקר מקרה בודד מישראל מצביע על כך שעישון קנאביס עזר להקל על כאבים דלקתיים ולשפר את איכות החיים של חולה סקלרודרמה צעיר אחד.8 מצבו של מעשן קנאביס זה נשאר יציב לאורך כל התצפית, מה שמרמז על צריכה של THC לכל הפחות לא הייתה השפעה מזיקה על מחלתו. אבל לא בוצע ניתוח כימי למאגר שלו, כך שאין לנו דרך לדעת מה התוכן של מה שהוא צרך בפועל.
ניסויים קליניים לקנבינואידים
בהתחשב בכך ש CB1 הפעלת קולטן במחקר פרה-קליני הוכחה כמעודדת עודפי רקמות ויצירת קולגן ואילו CB2 להפעלת קולטן יש השפעה הפוכה, חוקרי תרופות מכוונים לפתח תרופה שעוקפת CB1 תוך כדי חיזוק CB2. המכונה “סלקטיבי CB2 אגוניסט”, נראה שלתרכובת כזו יש פוטנציאל לטיפול בסקלרודרםא.
מה עוד, CB2 הקולטנים ממוקמים בעיקר מחוץ למוח ולכן אינם אחראים לתיווך THCשיכרון שנגרם. תרופה שמכוונת באופן סלקטיבי CB2 קולטנים לא יגרמו לאף אחת מתופעות הלוואי הפסיכואקטיביות הקשורות אליהן CB1 הפעלה – וזה יתרון גדול מבחינת קבלת ה-FDA הסכמה.
בתמריץ מהפוטנציאל של פיתוח תרופת יתום לסקלרודרמה, כמה חברות מהמרות על סלקטיביות CB2 אגוניסטים שנמצאים כעת בניסויים קליניים. חומצה אז’ולמית (AJA), תחת שם המותג Lenabasum, נמצא בניסוי שלב 3. וקנבינואיד מנוהל דרך הפה, סינטטי חלקית שמקורו CBD שקוראים לו EHP-101 (לשעבר VCE-004.8) ממשיכה בשלב 1. הוכח כי שתי התרכובות הללו מפחיתות את הייצור של עודפי רקמות במודלים של מכרסמים, ושתיהן נסבלות היטב בבני אדם.
נותר לראות אם המאמצים הללו ישאו פרי. למרות ניסיונות קודמים לפתח סינתטי CB2 אגוניסטים לשיטות טיפוליות אפקטיביות לא הצליחו, ההתקדמות של הניסויים הקליניים הנוכחיים מעודדת. אבל אין לדעת אם ומתי תרופות הסקלרודרמה הללו עשויות לצאת לשוק. בינתיים, תרופות צמחיות שלמות זמינות כבר עשויות להיות אופציה מעשית עבור חולי סקלרודרמה במדינות שבהן קנאביס רפואי ושימוש למבוגרים הם חוקיים.
מה לגבי CBD?
CBDקנאביס עשיר, שנותר מחוץ לתחום (למעט יוצאים מן הכלל) לחוקרים רפואיים, מעולם לא נחקר באופן רשמי כטיפול בסקלרודרמה. אבל חקירות פרה-קליניות מקיפות עם בידודים מולקולריים מצביעים על כך שקנבידיול יכול להועיל ממספר סיבות.
מחקרים in vivo מצביעים על כך CBD מעכב CB1 איתות קולטן מבלי לחסום אותו לחלוטין. דמיין ש CB1 פועל כמו מתג עמעם – CBD דוחה את זה אבל לא לגמרי. בתיאוריה, זה יפריע לייצור יתר של רקמות או קולגן.
באותו הזמן, CBD הוא אנטי דלקתי חזק שמגביר CB2 איתות קולטן, ובכך להגביר את הפעילות האנטי-פיברוגנית שחסרה מאוד בחולי סקלרודרמה. המדענים עדיין לא הצליחו לברר איך בדיוק CBD גורם להשפעות דומות ל CB2 הפעלה ללא קשירה ישירות ל CB2 קוֹלֵט.
אבל זה הרבה ידוע: CBD יכול לווסת באופן דיפרנציאלי CB1 ו CB2 איתות קולטן על ידי וויסות מטה של הראשון תוך הגברה של השני – שילוב מועיל לטיפול בסקלרודרמה. CBD יש גם הבטחה כתרופה למספר הפרעות אחרות (כולל מחלת כבד שומני, סוכרת, מחלות לב, השמנת יתר ותסמונת מטבולית) הקשורות לפעילות יתר. CB1 איתות קולטן ולא מספק CB2 גְרִיָה.
מדע הקנבינואידים מציע שגם חולי סקלרודרמה (ורבים אחרים) יכולים להרוויח מכך הגדלת הצריכה התזונתית שלהם ß-קריופילן, תרכובת בוטנית נפוצה הנמצאת בקנאביס, בירוק מריר ובתבלינים למטבח כמו פלפל שחור, אורגנו וקינמון. ß-caryophyllene, טרפן ארומטי, מפעיל באופן סלקטיבי את CB2 קולטן מבלי להפעיל CB1.9
אולי א CBDתרופת קנאביס עשירה – אקטואלית ו/או ניתנת לבליעה – עם פרופיל טרפן חזק הכולל מינון בריא של ß-caryophyllene שווה לנסות לחולי סקלרודרמה. מי שמשתמש בקנאביס לטיפול במצב אוטואימוני צריך לוודא שהרופא שלהם יודע; מינונים גבוהים של CBD וקנבינואידים צמחיים אחרים עשויים לקיים אינטראקציה עם תרופות פרמצבטיות. ותשמור על פרויקט CBD גם בלולאה. אם אתה משתמש בקנאביס לסקלרודרמה, ספר לנו איך זה הולך.
הערות שוליים
זואי סיגמן היא פרויקט CBDמנהל התוכנית של.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.