יש עניין גובר בקרב מדענים רפואיים בתכונות מווסתות הגנים של קנבידיול (CBD), הקנבינואיד הצמחי הלא פסיכואקטיבי. חוקרים מהמרכז הרפואי של קליפורניה פסיפיק הראו זאת CBD מפחית את סרטן המוח ואת התפשטות תאי סרטן השד וגרורות על ידי עיכוב הביטוי של תְעוּדַת זֶהוּת-גן אחד. תְעוּדַת זֶהוּתביטוי -1 מעורב במספר סוגים של סרטן אגרסיבי.
בשנת 2012, מדענים ישראלים זיהו יותר מ-1,200 גנים המושפעים CBD: שש מאות ושמונים “תעתיקי גנים” הווסרו (“הופעלו”) על ידי קנאבידיול ו-524 הווסרו (“כובו”) על ידי קנאבידיול בבדיקה שהתמקדה ב CBDתפקידו בהומאוסטזיס של אבץ. באותו ניסוי, THC נמצא שמווסת 94 גנים. “התוצאות מראות את זה CBDאבל הרבה פחות THCמשפיע על הביטוי של גנים המעורבים בהומאוסטזיס של אבץ ומציע שלוויסות רמות האבץ יכול להיות תפקיד חשוב שדרכו CBD עשוי להפעיל את ההשפעות האנטי-אוקסידנטיות והאנטי דלקתיות שלו”, סיכם צוות המחקר הישראלי.
איך CBD לווסת ביטוי גנים?
זה מקובל היטב בקרב מדעני קנבינואידים CBD יש זיקה מחייבת קטנה לשניהם CB1 אוֹ CB2קולטני הקנבינואידים הקנוניים, שניהם מופעלים על ידי THC. במקום זאת, קנבידיול מפעיל את הקסם שלו בעיקר דרך ערוצים בלתי תלויים בקולטנים ועל ידי קשירה לקולטנים שונים שאינם קנבינואידים.
מחקרים אחרונים מצביעים על כך CBD משפיע על הביטוי של גנים מסוימים על ידי הפעלה ישירה PPAR-גמא, קולטן שאינו קנבינואיד הממוקם על גרעין התא. CBDהיכולת של להפעיל PPARל-gamma יש השלכות טיפוליות מבטיחות, במיוחד לגבי סרטן והפרעות מטבוליות.
מה הם PPARs?
קולטנים מופעלים של פרוקסיזום פרוליפרטור (PPARs) הם קבוצה של שלושה קולטנים גרעיניים-PPAR-אלפא, PPAR-גמא, ו PPAR-delta (האחרון עדיין לא מאופיין היטב). PPARs מופעלים על ידי הורמונים, חומצות שומן אנדוגניות ותרכובות תזונתיות שונות. כאשר מופעל, PPARs נקשר למקטעים מסוימים של DNA לקדם או למנוע שעתוק של גנים ספציפיים.
רבים מהגנים המוסדרים על ידי PPARהם מעורבים בהומאוסטזיס אנרגטי, ספיגת שומנים ומטבוליזם, רגישות לאינסולין ותפקודים מטבוליים אחרים. ביג פארמה מכירה בחשיבותם של קולטנים גרעיניים אלו. עד כה, שני סוגים של תרופות PPAR מפעילים – פיברטים ותיאזולידינדיונים – אושרו על ידי ה- לָנוּ מנהל המזון והתרופות.
אננדמיד (AEA), האנדוקנבינואיד שמפעיל את CB1 קולטן, נקשר גם ל- PPAR-קולטן גרעיני גמא. Anandamide הוא חלק ממשפחה של מולקולות חומצות שומן אנדוגניות, הידועות בשם N-acylethanolamides, הכוללות N-palmitoylethanolamide (אֲפוּנָה) ו-N-oleoylethanolamide (OEA). אֲפוּנָה ו OEA שניהם מפעילים את הקולטן הגרעיני השני, PPAR-אלפא.
אומגה שלוש & CBD
גם גורמים תזונתיים משפיעים PPAR איתות. נגזרות חומצת השומן אומגה 3 דוקוסהקסאנויל אתנולמין (DHEA) ו-eicosapentaenoyl ethanolamine (EPEA) להפעיל ישירות PPAR-גמא. DHEA ו EPEA ניתן ליצור בגוף ממרכיבי שמן הדגים חומצה דוקוסהקסאנואית (DHA) וחומצה איקוספנטאנואית (EPA).
בכנס הבינלאומי לחקר קנבינואידים ב-2013 בוונקובר, דיווח ג’וסלין מייג’רינק מאוניברסיטת וואגנינגן בהולנד כי DHEA פועל כמעכב של COX-2 אנזים. כך גם CBD; זו אחת הסיבות העיקריות לכך לקנאבידיול יש תכונות אנטי דלקתיות חזקות. COX-2 הוא אנזים היוצר פרוסטגלנדינים, סוג של תרכובות דלקתיות. אספרין וכל שאר התרופות נוגדות הדלקת הלא סטרואידיות הן COX מעכבים.
אנגיוגנזה
על פי דו”ח משנת 2008 של מדענים איטלקים מאוניברסיטת רומא, שניהם PPAR-אלפא ו PPARאגוניסטים של גמא מווסתים אנגיוגנזה, הגוררת יצירת כלי דם חדשים, במיוחד נימים. בגידולים סרטניים, אנגיוגנזה לא מווסתת מובילה לכלי דם חדשים, המספקים לגידולים חומרים מזינים, ועוזרים להם לגדול ולעשות גרורות. על ידי הפעלה ישירה PPAR-גמא, CBD עשוי לעכב אנגיוגנזה של הגידול.
שלושה סיבוכים עיקריים הקשורים לסוכרת – רטינופתיה, נוירופתיה ונפרופתיה – כולם מחמירים על ידי אנגיוגנזה חריגה. בקרב מדענים רפואיים יש עניין רב בשימוש PPAR אגוניסטים למניעת סיבוכי סוכרת רבים. עם זאת, ישנם נתונים סותרים לגבי ההשפעה של PPAR איתות על אנגיוגנזה. אם כי רבים PPAR אגוניסטים הראו יעילות במניעת אנגיוגנזה ברשתית, כמה מחקרים מדווחים על הפעלה PPARs יכול להגביר אנגיוגנזה. אבל נראה שהקונצנזוס המדעי הכולל הוא כזה PPAR-אלפא ו PPAR-אגוניסטים של גמא מונעים אנגיוגנזה.
יישומים קליניים
השמנת יתר ותסמונת מטבולית. רוב הגנים מוסדרים על ידי PPARהם מעורבים בחילוף החומרים של שומנים ובאגירת אנרגיה. PPAR הפעלה מקדמת בדרך כלל גליקוליזה (פירוק גלוקוז), ליפוליזה (פירוק שומנים) ורגישות לאינסולין, תכונות אלו הופכות PPAR הפעלה טיפול מבטיח לסוג II סוכרת והשמנה. ה PPARתרופות מפעילות פיברטים ותיאזולידינדיונים (PPAR-אלפא אגוניסטים ו PPAR-גמא אגוניסטים, בהתאמה) אושרו לטיפול בדיסליפידמיה (השמנה) וחוסר רגישות לאינסולין בסוג II חולי סוכרת.
סרטן. PPARהפעלת גמא הדגימה השפעה אנטי-שגשוגית כמו גם יכולת לגרום לנסיגה של גידול בשורות תאי סרטן ריאות אנושיות. אבל במקרים מסוימים PPAR להפעלה יכולה להיות גם תוצאה הפוכה. בניסויים קליניים, fibrates ו thiazolidinediones, כמו גם כמה תרופות להפעיל מרובה PPARs, לעתים קרובות יש תופעת לוואי של הגדלת הסיכון לסרטן. ממצאים סותרים אלה צריכים להיבדק עוד יותר.
אלצהיימר. בשנת 2011, צוות מחקר איטלקי דיווח על כך PPAR-הפעלת גמא מפרקת רובד עמילואיד-בטא, מולקולת מפתח בהתפתחות מחלת האלצהיימר. זו אחת הסיבות לכך שקנאבידיול, א PPAR-אגוניסט גמא, עשוי להיות תרופה שימושית לחולי אלצהיימר.
סכִיזוֹפרֶנִיָה. PPAR-אלפא אגוניסטים במיוחד מסומנים כטיפול נלווה לסכיזופרניה. פולימורפיזם או מוטציות בקידוד הגן PPAR-אלפא קשורים לסכיזופרניה. יתר על כן, PPARהפעלת אלפא היא גם אנטי דלקתית ויכולה להפחית את שחרור הדופמין, ובכך למזער תסמינים סכיזופרניים. זה עשוי לעזור להסביר איך ולמה CBD יש השפעות אנטי פסיכוטיות.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.
מקורות
- Ament Z, et al, “יישומים של מטבולומיקה להבנת פעולתם של קולטנים המופעלים על ידי פרוקסיזום פרוליפרטור (PPARs) בסוכרת, השמנת יתר וסרטן”, רפואת הגנום“, 2012.
- Biscetti F, et al, “קולטנים המופעלים על ידי פרוקסיזום ואנגיוגנזה,” תזונה, מטבוליזם & מחלות לב וכלי דם2009.
- Chearwae W ו- Bright JJ, “PPAR-אגוניסטים של גמא מעכבים צמיחה והתרחבות של CD133+ תאי גזע של גידול במוח,” כתב העת הבריטי לסרטן2008.
- Costa M, et al, “חקירה של גנים של המערכת האנדוקנבינואידית מעידה על קשר בין גן אלפא של קולטן מפעיל פרוקסיזום פרוליפרטור (PPARA) וסכיזופרניה.” פסיכופרמקולוגיה אירופאית2012.
- Esposito G, et al, “קנאבידיול מפחית דלקת עצבית הנגרמת על ידי עמילואיד בטא ומקדם נוירוגנזה בהיפוקמפוס באמצעות PPAR-מעורבות גמא,” PLOS אחד, 2011.
- Juknat, A, et al, “קנאבידיול משפיע על ביטויי הגנים המעורבים בהומאוסטזיס של אבץ ב BV-2 תאי מיקרוגליה,” Neurochemical International, 2011.
- Ramer R, et al. “COX-2 ו PPAR-גמא מקנה אפופטוזיס המושרה על ידי קנאבידיול של תאי סרטן ריאות אנושיים.” האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AARC)2012.
- Rovito D, et al, “אומגה 3 PUFA אתנולאמידים DHEA ו EPEA לעורר אוטופגיה דרך PPARg הפעלה ב MCF-7 תאי סרטן השד”, כתב עת לפיזיולוגיה תאית2013.
- Song M, et al, “מודולציה של רטינופתיה סוכרתית אואתיו-היזיולוגיה על ידי תרופות טבעיות באמצעות PPARפרמקולוגיה הקשורה ל-g,” כתב העת הבריטי לפרמקולוגיה2012.
- Sugden M, et al, “PPAR שליטה: זה SIRTממש קל כמו PCG” כתב עת לאנדוקרינולוגיה2010.
- טרייסי, MP והרסט, TP, “המקרה ללידה תוך עינית של PPAR אגוניסטים בטיפול ברטינופתיה סוכרתית”, BMC רפואת עיניים2012.