כאשר קולטן פעיל יתר על המידה – בגלל תרופה או מחלה – הגוף מנסה לנרמל את הפעילות על ידי הפנמת הקולטן, הסתרתו ממולקולות על פני התא. הפנמה היא מנגנון הומיאוסטטי מרכזי. אבל מידת ההפעלה של קולטן אינה מקבילה באופן מושלם להפנמה שלאחר מכן. חלק מהליגנדים “מוטים”, ומעדיפים הפעלה על פני דה-סנסיטיזציה, או להיפך. מחקר של מדענים מאוניברסיטת אוטאגו בניו זילנד חקר לאחרונה את ההטיה של הקנבינואידים, כולל THCאננדמיד ו-2-א.גב CB1 קוֹלֵט. 2-א.ג היה חזק פי ארבעה מאננדמיד ופי 13 חזק יותר THC ביכולת הדחיפה שלו CB1 בתוך התא. המאמר מציג שני מודלים לחקר הפנמה. הראשון הוא מערך ניסויים שקובע את הזמן הממוצע שבו CB1 מבלה על פני התא, שם ניתן להפעיל אותו בקלות. השני הוא מודל תיאורטי מסובך יותר שמפרש קינטיקה, קישור דינמי ושחרור של ליגנד וקולטן. מודלים קינטיים יכולים גם להסביר את הזמינות של שליחים פנימיים והיבטים אחרים של תפקוד סלולרי. למרות שתיאוריה יכולה להיראות אזוטרית, הבנת מודלים כאלה עוזרת כאשר חוקרים מתכננים ניסויים או תרופות חדשות. מחקר זה מראה כי מדידת זיקה של תרכובת ל CB1 צריך להיעשות במספר נקודות זמן, אחרת קצב ההפנמה יבלבל את התוצאות. במילים אחרות, השוואת עוצמת הקנבינואידים בו זמנית תוביל לחפצים בנתונים, שכן CB1 יפנימו בקצב שונה בכל ניסוי. מנקודת המבט של עיצוב תרופות, תוצאות אלו מצביעות על כך THC סביר פחות לגרום לסובלנות מאשר תרופות החוסמות פירוק או הובלה של אנדוקנבינואידים. זה ספקולטיבי, אבל בהתאמת המחקר הפרה-קליני הנוכחי.
CB1 Kinetics
