מדענים משתמשים במגוון שיטות כדי לחקור את המערכת האנדוקנבינואידית (ECS), כולל מחקר בבעלי חיים. אחרי הכל ECS קיים בכל ממלכת החיות, החריגים היחידים הם פרוטוזואה (אורגניזמים חד-תאיים) וחרקים.1 ובעוד שרוב בעלי החיים חוקרים ב ECS התפקוד כולל עכברים, מדענים חקרו גם קנבינואידים והקולטנים שלהם בחתולים2 וכלבים3 – מחקר שעשוי להועיל הן לבני אדם והן לחיות המחמד שלהם – ובמינים פחות ברורים כמו קיפודי ים ותזת ים,4 דג זברה,5 וחוחי זברה,6 אבל עדיין לא זברות.
יתרון מרכזי אחד לשימוש בעכברים וחולדות במחקר ביו-רפואי הוא שבמהלך השנים פיתחו ביולוגים אנלוגים התנהגותיים ופיזיולוגיים נפוצים במינים אלו של אינספור מצבים ומחלות בריאות אנושיות, מדיכאון ועד סוכרת. מודלים עכברים אלה מאפשרים לחוקרים לחקור ביתר קלות את האטיולוגיה, או הגורם השורשי, של מצבים אלה בבני אדם, ולבדוק ולהשוות טיפולים והתערבויות עבורם – למשל, על ידי מיקוד למערכת האנדוקנבינואידית.
אבל יש גם חסרונות ומגבלות למחקר ביונקים שהובילו מדענים בתחומים שונים להמשיך ולחקור מודלים אחרים של בעלי חיים. במדעי הקנבינואידים, מחקרים שפורסמו לאחרונה כללו לא רק דג זברה אלא גם לובסטרים, ולמרבה העניין, זחלים של תולעי קרן טבק, שחסרים להם. CB1 ו CB2 קולטני קנבינואידים.
דג זברה
דג הזברה, דגיג מים מתוקים יליד דרום מזרח אסיה, עם פסים צרים שחורים ולבנים לאורך גופו, דג הזברה שימש ככלי חשוב במחקר בריאות האדם מאז שנות ה-80 – במיוחד לבדיקת תרופות חדשות ומזהמים סביבתיים. הדג הזעיר מתפתח במהירות, מתרבה בשפע, עמיד וקל לטיפול, אך גם חולק איברים חשובים, רקמות וגנטיקה עם בני האדם.7 כיום, דג הזברה הוא המודל הנפוץ ביותר של בעלי חיים שאינם יונקים במחקר טוקסיקולוגיה, פרמקולוגיה ומדעי המוח.89 – כולל שניהם פסיכדליים1011 ומדע הקנבינואידים.
בחזית האחרונה, מאמר שפורסם לאחרונה מחוקרים מברזיל ואנגליה סוקר את מה שידוע על המערכת האנדוקנבינואידית של דג הזברה והפוטנציאל שלה לתמוך בחקר השפעות הקנאביס בבני אדם.12 פורסם בכתב העת חקר חיות מעבדה בפברואר 2022, המאמר מגיע למסקנה שמודל דג הזברה מציע חוזקות רבות בחקר הקנבינואידים, כולל קווי דמיון רבים למערכת האנושית; שלב עוברי שמפחית את הצורך ב in vivo בדיקות (בחיה חיה), על פי תקנות אתיות בינלאומיות; וההזדמנות לערוך מחקרים בפחות זמן ובעלות נמוכה יותר.
שני מחקרים נוספים עדכניים ממחישים את השימוש בו בתחום. אחד שפורסם על ידי צוות חוקרים איטלקי ב תרופות בנובמבר 2021 מצא שתמצית קנאביס בספקטרום מלא לא רעילה לזחלי דג הזברה, לא השפיעה על התפתחות העוברים ועל הישרדותם, והגבירה את תנועת העוברים במינונים גבוהים.13
באחר, פורסם ב מדעי המוח ההתפתחותיים בחודש שעבר, חוקרים מאוניברסיטת אלברטה צפו בביטוי של שישה קולטנים מרכזיים שאליהם נקשרים אנדוקנבינואידים – CB1, CB2, TRPV1, TRPA1A, TRPA1Bו GPR55 – בפיתוח עוברי דג זברה על פני ציר זמן שווה ערך לשבועיים עד עשרה השבועות הראשונים של התפתחות העובר האנושי. “עבודה זו שואפת לשמש בסיס לחקירה נוספת על תפקידם של קולטני קנבינואידים וקנבינואידים המקיימים אינטראקציה בהתפתחות עוברית מוקדמת”, כותבים המחברים.
לובסטר
הנה אחד מעניין מתוך אוניברסיטת קליפורניה המוערכת, סן דייגו, מכון המחקר Scripps. “למרות היסטוריה ארוכה של שימוש בפיזיולוגיה סינפטית, הלובסטר היה מודל מוזנח לפרמקולוגיה התנהגותית”, כותבים המחברים. אז מאיפה להתחיל? אולי על ידי הערכת הטענה הידועה לשמצה משהו של מסעדן במיין משנת 2018 שעשן קנאביס יכול להקל על סבלם של הלובסטרים. כפי שהוסבר במאמר ביוני 2021 בפורטלנד (מיין) עיתונות הראלדה UCSD חוקרים החליטו להעמיד זאת במבחן על ידי קביעה תחילה אם נשימת זימי לובסטר באוויר תגרום למשמעותית THC ספיגה, ולאחר מכן מדידה האם יהיו לכך השפעות התנהגותיות כלשהן שניתן לזהות – במיוחד אלו שעשויות לשקף כאב או מתח מופחת.
בהחלט, על פי תוצאות שפורסמו ב פרמקולוגיה ביוכימיה והתנהגות 14 באוגוסט 2021, חשיפה ל THC אדים ממחסנית vape אלקטרונית יצרו רמות תלויות מינון של הקנבינואיד המשכר בכל רקמות הלובסטר שנבדקו. לאחר 30 דקות זה גם הפחית את פעילות התנועה אצל בעלי החיים. אבל כשבודקים איך 60 דקות של THC החשיפה השפיעה על התגובה הפיזית של הלובסטרים לטבילה חלקית במים חמים או חמים, החוקרים מצאו השפעה מינימלית בלבד – כלומר הטענה שקנאביס מפחית באופן משמעותי את תחושת הכאב שלהם נותרה עדיין מופרכת.
תולעת קרן טבק
לבסוף, ואולי הכי מוזר מכולם בהתחשב בכך שלחרקים אין קולטנים קנבינואידים, מאמר שפורסם בסוף השנה שעברה ב- Journal of Visualized Experiments (JoVE) מציג את תולעת הטבק כמודל חרקים חדש למחקרי קנבינואידים פרה-קליניים.15
המחברים מתחילים לציין כי בעוד לזחלי העש הגדולים הללו חסרים CB1 ו CB2 קולטנים, עדיין יש להם קולטנים אחרים המסוגלים ליצור אינטראקציה עם קנבינואידים, במיוחד CBD, שידוע בקשירה למגוון קולטנים מעבר לקולטני הקנבינואידים הקלאסיים. “ה [insect] מערכת המודל מספקת כלי רב ערך להבנת התפקידים התרופתיים של קנבינואידים באמצעות אופן עצמאי של קולטן קנבינואיד”, הם מסבירים.
במאמר קודם בכתב העת דוחות מדעיים לטבע,16 אותם מחברים הראו כי זחלים של תולעי קרן טבק, הנחשבים למזיק עיקרי בגידולי טבק ועגבניות, העדיפוCBD גבוה מדי-CBD צמחי קנאביס, התומכים בהשערה שקנאביס מייצר את התרכובת לפחות בחלקה כדי להגן על עצמו מפני אוכלי עשב של חרקים.
המאמר החדש מתאר פרוטוקול מחקר להמשך CBD מחקרי האכלה עם תולעי קרן טבק. “מחזורי החיים הקצרים יחסית מאפשרים לחוקרים לחקור את ההשפעה של טיפולי קנבינואידים על פני דורות מרובים של אוכלוסייה הומוגנית”, כותבים המחברים, “מאפשרים נתונים לתמוך בתכנון ניסיוני באורגניזמים גבוהים יותר של מודל יונקים”.
Nate Seltenrich, עיתונאי מדע עצמאי שבסיסו באזור מפרץ סן פרנסיסקו, מכסה מגוון רחב של נושאים, כולל בריאות הסביבה, מדעי המוח ופרמקולוגיה.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.