רפאל מחולם מבודד CBDA בשנת 1965.
בחמש השנים האחרונות, העולם התאהב בקנאבידיול (CBD). אולי ההנפקה הגדולה ביותר הייתה במדינות כמו ה בְּרִיטַנִיָה וארצות הברית שבה כמעט 10% מהאוכלוסיה מודים שניסו CBD שמן. רוב האנשים כנראה מניחים שצמחי הקנאביס או ההמפ נהגו לייצר את שלהם CBD ניתן למצוא מוצרים מטפטפים במולקולת הקסם. אבל, למעשה, זה לא המקרה.
חומצה קנאבידיולית (CBDA) – המבשר הבוטני של CBD – זה מה שנמצא בקנאביס טרי טרי וקנבוס. CBD נוצר רק כאשר מקבילו החומצי נחשף לחום.
מחוץ לקודש הקודש הפנימי של מדע הקנבינואידים, CBDA לא קיבל את הסנטימטרים של העמודים מהם נהנו אחיו הבוטני. אכן, שנים רבות CBDA הונח בטעות כתרכובת לא פעילה. מושג זה – בשילוב עם CBDAחוסר היציבות של כך עם הזמן הוא מתחיל להתדרדר – פירושו שהמחקר המדעי לתוך CBDהצורה החומצית של התרופה הייתה מוגבלת למדי.
אבל CBDA עוברת כעת מחודשת מעין עם התעניינות תקשורתית מוגברת הודות להשקת פטנט CBDA “אסטר” (גרסה מולקולרית מסקרנת של CBD) ושלל תיאורים אנקדוטיים חיוביים על CBDAהיעילות של מטופלי קנאביס רפואי ורופאים.
מה זה CBDA?
חומצה קנאבידיולית בודדה לראשונה על ידי המדען הישראלי רפאל מחולם ב-1965.1 באמצעות חשיפה לחום או אור שמש מספקים, CBDA משתנה לתוך CBD על ידי מעבר תהליך כימי הנקרא דה-קרבוקסילציה שבו קבוצת הקרבוקסיל אובדת.
בעוד שרבים מאיתנו מקשרים דה-קרבוקסילציה לקנאביס, אותה תגובה כימית מתרחשת בנשימה התאית. זו הסיבה שכולנו נושפים CO2 כתוצר לוואי של חילוף החומרים.
במשך שנים רבות, קנבינואידים דה-קרבוקסילטים נחשבו לתרכובות ה’מופעלות’, ומייצרות השפעות טיפוליות חזקות יותר בגופנו. עם זאת, הנחה זו התהפכה לאחרונה עם מחקרים שהראו CBDAההפעלה של 5-HT1A קולטני סרוטונין להיות חזקים משמעותית מ CBD. ו CBDA הוכח גם כבעל זיקה מחייבת חזקה יותר מאשר CBD כאנטגוניסט בקולטן חשוב אחר המכונה GPR55.
התגליות הללו הצביעו על כך CBDA אכן יכול להיות מקום חשוב בשולחן הטיפולי למצבים מגוונים כמו סרטן, חרדה, אפילפסיה ובחילות והקאות עמידות לטיפול.
CBDA עבור בחילות & הֲקָאָה
סרוטונין הוא אולי המעמד הידוע ביותר של נוירוטרנסמיטר בשל תפקידו בוויסות מצב הרוח. עם זאת, הטווח הביולוגי של הסרוטונין משתרע הרבה מעבר לשמירה על אושר. הוא מעורב בתפקודים פיזיולוגיים מגוונים כמו בחילות, הקאות ותנועות מעיים.
הרבה ממה שאנחנו יודעים עליו CBDAההפעלה של 5-HT1A קולטני סרוטונין הם הודות למחקר של ארין רוק וצוותה באוניברסיטת גואלף באונטריו, בראשות מדען המוח לינדה פרקר. סלע בחן את היישום הטיפולי של שניהם CBD ו CBDA עבור סוגים שונים של בחילות והקאות.2 היא הראתה שעל ידי קשירה עם 5-HT1A קולטנים בצורה חזקה יותר מאשר CBD, CBDA דיכוי בחילות והקאות הנגרמות על ידי רעלים ומחלות תנועה.
אולי פריצת הדרך המרגשת ביותר מתייחסת CBDAההצלחה המדהימה של הפחתת בחילות מקדימות – סוג הבחילה העזה שחווים לפני כימותרפיה כאשר המטופלים מרגישים נורא עוד לפני שהטיפול התחיל. יש לציין לבחילות מקדימות, אין טיפול תרופתי יעיל.
במחקר אחר שבדק את יעילות השילוב CBDA עם ondansetron, תרופה נוגדת הקאות סטנדרטית, הצוות של רוק מצא שאפילו במינונים נמוכים מאוד CBDA הגביר את ההשפעה נוגדת הבחילה של התרופה.3 למעשה, רוק ממשיך וטוען כי הכמות של CBDA הדרוש להפחתת הבחילות היה פי 1000 פחות ממה שנדרש CBD לקבל את אותה השפעה.
יתר על כן, המדענים הקנדיים אישרו זאת CBDA אינו משכר או פוגע כיוון שאינו מקיים אינטראקציה עם CB1 קולטני קנבינואידים. זה עושה CBDA אפשרות טובה יותר עבור חולים הנאבקים בהשפעות משנות מצב הרוח של THCקנאביס עשיר או דרונבינול (ה-FDA-סינטטי מאושר THC).
CBDA & אֶפִּילֶפּסִיָה
CBD פרץ למיינסטרים בעיקר בגלל ההשפעות האנטי-התקפיות המפורסמות שלו. עד היום, היחיד שאושר CBD התרופות בארצות הברית היא המטוהרת CBD תמיסת, Epidiolex, לשלושה סוגים של אפילפסיה עמידה לתרופות.
זה לא מפתיע GW פארמה, החברה מאחורי Epidiolex, בוחנת מקרוב CBDAהפוטנציאל הטיפולי של. במחקרים פרמקוקינטיים משווים CBDA עם CBD, GW מצאו מדענים CBDA להיות בעל זמינות ביולוגית מעולה והתחלה מהירה יותר מאשר CBD – מאפיינים שעושים CBDA אפשרות אטרקטיבית מאוד לפיתוח תרופות.
לא רק שזה דרש מינונים נמוכים יותר (ובכך הפחית את הסיכוי לתופעות לוואי), אלא CBDA היה יעיל יותר בהפחתת התקפים בפרמטרים מסוימים. חלק מהנתונים האלה מופיעים ב GWבקשת הפטנט של4 עבור ‘שימוש בקנבינואידים בטיפול באפילפסיה’, ולא במחקר שנבדק על ידי עמיתים. אבל זה בהחלט מגבה את הממצאים של רוק, כמו גם דיווחים אנקדוטיים שמגיעים מהם לָנוּ קלינאי קנאביס כמו בוני גולדשטיין ודסטין סולק, שזכו להצלחה רבה בטיפול בחולים עם CBDA.
היסטוריה של מקרה
הרופא הפרואני מקס אלזמורה שיתף מחקר מקרה משכנע שכלל CBDA בסמינר מקוון של אגודת קלינאי הקנאביס לאחרונה.
גלנדי בן ה-14 נכנס למשרדו עם 10 התקפים ביום עקב דלקת מוח אוטואימונית. לפני הפגישה עם ד”ר אלזמורה, היא הייתה בשלב מסוים בתרדמת רפואית במשך 45 ימים. היא גם חלתה בצהבת הנגרמת על ידי תרופות, שנגרמה מתרופות שנרשמו לה.
הוריו של גלנדי רכשו CBD שמן מארצות הברית, מה שהביא להפחתה מסוימת בהתקפים. עם זאת, קניית יבוא CBD שמן לא היה כדאי כלכלית למשפחה, אז ד”ר אלזמורה מצא מקור מקומי של CBD שמן. או לפחות כך הוא חשב.
מתברר, ה CBD שמן לא עבר decarboxylated, וגלנדי למעשה לקח CBDA. זה אושר מאוחר יותר כשהשמן נשלח לניתוח במעבדה בקליפורניה. ונחשו מה – ההתקפים שלה הצטמצמו עוד יותר. למעשה, בספירה האחרונה, לגלנדי, כיום בן 16, יש רק עשרה התקפים בשנה ואינו נוטל עוד תרופות אנטי-אפילפטיות. התפתחותה הקוגניטיבית, החרדה, ההתנהגות הדומה לאוטיסט ואיכות חייה הכללית השתפרו באופן ניכר מאז המעבר ל- CBDA שמן.
“אמנם כבר קיבלתי תוצאות טובות בחולים שלי עם טיפולי קנבינואידים המכילים THC ו CBD“, אומר ד”ר אלזמורה, “CBDA היה יעיל במיוחד בטיפול באפילפסיה, פרקינסון ומצבים דלקתיים. עבורי, הקנבינואידים החומציים פותחים ספקטרום שלם של אפשרויות טיפוליות”.
אבל למדענים רפואיים עדיין יש הרבה מה ללמוד CBDAמנגנוני הפעולה המרובים של אפילפסיה ומצבים אחרים. “אני באופן אישי אאסוף ראיות נוספות שאני מקווה שיועילו לחולים”, טוען אלזמורה.
אנטי דלקתי CBDA
עם אפילפסיה של גלנדי הנגרמת ממצב אוטואימוני, ייתכן שתגובתה החיובית ל CBDA ניתן לייחס בחלקו לפעולה האנטי-דלקתית של הקנבינואיד החומצה, שעלולה להתרחש בגלל תפקידו כמעכב קוקס-2 סלקטיבי.5
ישנם שני סוגים של אנזימי Cyclooxygenase (Cox): Cox-1 שומר על רירית הקיבה והמעיים התקינה, ול-Cox-2 יש השפעה פרו-דלקתית. תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות, כגון אספירין ואיבופרופן, מעכבות גם את האנזימים Cox-1 וגם Cox-2. על ידי עיכוב Cox-1, שימוש ארוך טווח בתרופות אלה ללא מרשם עלול לגרום לסיבוכים גדולים במערכת העיכול.
לכן יש עניין טיפולי לפתח מעכבי Cox-2 סלקטיביים שעוקפים את Cox-1 ומקלים על תסמינים הקשורים לדלקת של חולים, תוך חסכון מהם מכל השלכות מסוכנות לטווח ארוך. בתור מעכב Cox-2, CBDA מראה פוטנציאל כתרופה אנטי דלקתית לא סטרואידית בטוחה יותר, אם כי טרם בוצעו מחקרים על בני אדם.
מחקר פרה-קליני אחד6 גם מצא את זה CBDAהרגולציה הפחתת של אנזימי Cox-2 עשויה לסייע במניעת התפשטות של סוג מסוים של סרטן שד פולשני, המתאפיין ברמות גבוהות מהרגיל של Cox-2. כאשר טופלו תאי סרטן השד עם CBDA במשך 48 שעות, הן Cox-2 והן Id-1, חלבון הקשור להתפשטות אגרסיבית של תאי סרטן השד, היו מווסתים למטה, בעוד שביטוי Sharp-1, מדכא גרורות של סרטן השד, גדל. למרות שמדובר בנתונים ראשוניים מאוד, זה מצביע על כך שעבור סוגים מסוימים של סרטן השד, CBDA עלול לעצור את התפשטות התאים הממאירים לחלקים אחרים בגוף.
סינטטי CBDA מתחם
בחודשים האחרונים, פרופסור מחולם יצר שוב כותרות עם השקת פטנט סינטטי CBDA מתיל אסטר. עם המבנה הכימי שלו שונה בעדינות כדי להפוך את תרכובת המתיל אסטר ליציבה יותר CBDAמחולם וצוותו החלו לחקור את השימוש הטיפולי של התרכובת במצבים כמו חרדה, דיכאון,7 מחלות מעי דלקתיות, בחילות והקאות, וכחלופה לסטרואידים.
בעוד גרסה מיוצבת זו של CBDA אולי קל יותר לעבוד איתו במעבדה, במיוחד לפיתוח תרופות פרמצבטיות, בכלל לא ברור שזה מייצג שיפור משמעותי כדרך טיפולית בהשוואה למוצרי קנאביס או קנבוס מלאכותיים המכילים CBDA.
כאשר מאוחסנים כראוי בארון קריר וחשוך הרחק מאור השמש (או אפילו מהמקרר באקלים חם), CBDA אינו נוטה להתכלות אם הוא נצרך תוך מספר חודשים. עם זאת, אם יש לך פתח CBDA בקבוק שמסתובב כבר כמה שנים באור שמש ישיר, כנראה שלא יהיה לו אותו פרופיל קנבינואיד שהיה לו פעם – ואולי שמן הנשא שלך התעפש.
לקבל קצת CBDA בחיים שלך
עבור הצרכן המודע המנסה לנווט בשוק הבלתי מפוקח ברובו של היום, הנוכחות של CBDA בתמצית שמן קנאביס מצביע על כך שזה כנראה מוצר מלא ספקטרום אמיתי, ולא פורמולה עשויה ממנו CBD לבודד או לזקק, שניהם דורשים חום כדי decarboxylate.
אם במקרה יש לכם גישה לכמה עלי קנאביס טריים או צמרות פרחים, אולי כדאי להוסיף כמה לסלט או לשייק. זוהי דרך קלה להכניס קנבינואידים חומציים למערכת שלך. או כפי שהמליץ ד”ר דסטין סולק בכנס CannMed 2019 בפסדינה, נסה לשים כמות קטנה של גלם CBDA-ניצן עשיר לתוך כוס תה מטבילה – החום לא יספיק להפחתת פחמימות ותקבלו את היתרונות של תרכובת הקנאביס שהוזנחה עד כה.
ואכן, נראה שאחרי כל השנים האלה של חיים ב CBDהצל של, CBDA סוף סוף זוכה להכרה כחלופה בטוחה, ובמובנים מסוימים חזקה יותר, לקרוב משפחתו הקנבינואיד המפורסם. למי שכבר לוקח CBD שמן, או למי שחושב על זה, מנות קטנות של א CBDAמוצר עשיר עשוי להיות שווה לשקול. ותנו לפרויקט CBD לדעת אם וכיצד CBDA עובד בשבילך.
מרי בילס, פרויקט CBD כותב תורם, הוא עיתונאי, בלוגר ומחנך עם רקע בבריאות הוליסטית ו טֵלֶוִיזִיָה הפקה. היא מחברת ה CBD ספר: המדריך החיוני ל CBD שמן ומנחה את הפודקאסט Cannabis Voices. האתר שלה נמצא כאן.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.