אנדומטריוזיס, צמיחה לא תקינה של תאים הדומים לאלו שברירית הרחם, היא מצב המשפיע על 1 מכל 10 נשים בגיל הפוריות. מדובר בכמות מדהימה של 176 מיליון נשים ברחבי העולם.1
מסיבות שעדיין לא מובנות במלואן, רקמת רירית הרחם מתחילה לצמוח מחוץ לרחם, ומתאספת סביב איברי האגן הסמוכים כמו החצוצרות, השחלות, שלפוחית השתן והמעי. הבעיה היא שבכל פעם שאישה עוברת את שלב הדימום של המחזור החודשי שלה, כך גם תאי רירית הרחם התועים. למרות שבמקרה שלהם, אין לאן לצאת הדם מהגוף, מה שגורם לכאבים, דלקות ובמקרים מסוימים להיווצרות רקמת צלקת.
לא כל הנשים חוות כאבי תופת ומחזורים כבדים הקשורים למחלה, אך גם במקרים פחות חמורים אלו, אם לא מטופלים, אנדומטריוזיס עלולה להוביל לאי פוריות.
“חלקה של אישה”
קארי, בת 29 מה בְּרִיטַנִיָה ומחברת המונולוגים האנדו, החלה לשים לב שיש לה מחזורים כבדים יותר מחבריה בגיל ארבע עשרה. כמו נשים ונערות רבות עם ‘מחזורים בעייתיים’, היא קיבלה את הגלולה שעזרה בהתחלה.
“הכאב שלי התחיל להחמיר בסוף שנות העשרה שלי, תחילת שנות ה-20”, נזכרת קארי. “הייתי חסר בית ספר, התחלתי להתגעגע לאוניברסיטה. וזה פשוט הרגיש כאילו סכין לוהטת חודרת סביב אזור האגן והגב שלי”.
מהדהוד החוויה של רוב חולי האנדומטריוזיס, הכאבים היו גרועים יותר סביב הווסת. “אני אהיה מרותקת למיטה,” אומרת קארי. “להיות על הגלולה קצת קיצרה את זה אבל כאב לי ללכת לשירותים, כאב לי ללכת, כאב לי לישון, לא יכולתי לקיים יחסי מין, זה פשוט נהיה בלתי נסבל”.
במשך שנים הכאב של קארי לא נלקח ברצינות, מה שמשקף הטיה מגדרית כוללת בחקר התרופות וברפואה עצמה.2
דווח כי בכל הנוגע לכאב, נשים נוטות יותר מגברים לקבל תרופות הרגעה ולא תרופות כאב ממשיות, כנראה הנובע מקשר שגוי בין בריאותן של נשים להיסטריה עוד מימי היוונים העתיקים.3 זו בהחלט הייתה החוויה של קארי.
“גרמו לי לחשוב שאני פשוט אוברדרמטי ושאולי פשוט הגזמתי את זה כי רציתי את תשומת הלב וכמעט נדלקתי על מנת לגרום לזה להרגיש שזה בראש שלי. הם אמרו, ‘אה, נו, אתה יודע, זה רק המחזור שלך, ככה זה’. זה מאוד נמחק הצידה”.
תאים עקשניים
במקרה של קארי, האשמות בהפקרות אף הוגשו על ידי הרופא שלה, והיא נשלחה ל- STI [sexually transmitted infection] המרפאה לפני שהתסמינים שלה נלקחו סוף סוף ברצינות. בדיקת לפרוסקופיה גילתה אנדומטריוזיס בשלב 4 על השחלות, הרחם, שלפוחית השתן, הקערה ושקית הדוגלס שלה. רקמת רירית הרחם התועה הוסרה בניתוח.
אבל תאי רירית הרחם הם עקשנים ומתמשכים, והניתוח מספק רק הפוגה זמנית מהכאב. הרקמה כמעט תמיד חוזרת מלווה בסימפטומים המכוערים המוכרים מדי. בנוסף לתרופות נגד כאבים ללא מרשם, כגון NSAIDs ואקמול, הטיפולים הסטנדרטיים כוללים את הגלולה או הסליל למניעת הריון המכילים פרוגסטרון, המגבילים את התפתחות האנדומטריוזיס באחוז מהחולים. (אסטרוגן לעומת זאת מעודד אנדומטריוזיס לגדול ולהתפשט.)
עם מטופלים רבים שעדיין סובלים מכאב בלתי נסבל, שיטות טיפול עצמי כגון טכניקות נשימה, יוגה ומתיחות, כמו גם קנאביס ו CBD שמן, משמשים בדרך כלל כדי לגשר על הפער. סקר מקוון אוסטרלי אחד שראיין נשים מקבוצת תמיכה לאנדומטריוזיס מצא שקנאביס ו CBD שמן היו היעילות ביותר מכל טכניקות הטיפול העצמי לכאבי אנדומטריוזיס.4
עבור קארי, CBD שמן היה מחליף משחק בניהול הסימפטומים שלה. עם הצעות שנאספו מפורומים מקוונים של אנדומטריוזיס, היא החלה להגיש מועמדות CBD סיכה, אידוי CBDושימוש CBD תמיסות.
“סיימתי את הבקבוק וחשבתי, האם זה משנה?” נזכרת קארי. “ואז אחרי שלא לקחת CBD במשך שבוע, הבנתי כמה כאב לי בעצם. והייתי כאילו, אתה יודע מה, אני חייב להמשיך לקחת את זה. אז אני משתמש בוואפ אם יש לי התלקחות ממש גרועה, ואני לוקח אותו כשמן מדי יום עד לנקודה שבה לא נאלצתי להשתמש במשככי כאבים ללא מרשם במשך כמעט שנה. היו כמה פעמים שנגמר לי ויש לי כל כך כאבים שאני תקוע במיטה או שהייתי צריך לחזור הביתה מהעבודה כי אני לא יכול לזוז. אז אני משתמש בזה באדיקות עכשיו. וזה עשה כל כך הבדל לרמות הכאב שלי ולבריאות הנפשית שלי. אני פשוט מרגיש יותר טוב כשאני לוקח את זה.”
אנדומטריוזיס & הפרעה בתפקוד האנדוקנבינואידי
בעוד שקנאביס מביא להקלה בכאב לאלפי אם לא מיליוני נשים ברחבי העולם עם אנדומטריוזיס, ייתכן שהפוטנציאל הטיפולי של הצמח עשוי להימתח מעבר לניהול הכאב בלבד ויכול להגביל את התפשטות תאי רירית הרחם ברחבי הגוף.
באופן דומה לסרטן, תאי רירית הרחם מסרבים בעקשנות למות ולנדוד לחלקים אחרים של האורגניזם האנושי. כאשר מתפקדת בצורה מיטבית, המערכת האנדוקנבינואידית – מערכת הוויסות המולדת של הגוף – אמורה להיות מסוגלת לגרום לאפופטוזיס (מוות תאים טבעי) ולמנוע שגשוג לא רצוי של תאים. עם זאת, במקרה של אנדומטריוזיס, מסיבה כלשהי התאים נשארים להתפרע.
המדענים הרפואיים אינם מבינים היטב כיצד או מדוע זה קורה. בעוד שעדויות אנקדוטליות רבות מעידות על יעילותו של קנאביס להקלה בתסמינים, עדיין יש צורך להבהיר את המנגנונים המולקולריים להשפעות אלו.
האם חוסר במערכת האנדוקנבינואידית יכול להיות גורם תורם להתפתחות אנדומטריוזיס? פּרוֹיֶקט CBD הציג את השאלה ישירות לאיתן רוסו, MDמי שטבע את הביטוי במקור מחסור קליני באנדוקנבינואידים. ד”ר רוסו הוא כיום המנהל של CReDO Science, חברה המפתחת וממסחרת חידושים הקשורים לקנבינואידים עם יישומים רפואיים, אבחוניים ותעשייתיים.
רוסו מציע שתפקוד לקוי של קולטני הקנבינואידים (CB1 ו CB2) עשוי להסביר מדוע תאים בעלי נטייה יתרה נותרים ללא בדיקה באנדומטריוזיס. “בנגעי אנדומטריוזיס בהשוואה לבקרות, חלה ירידה בשני ה- CB1 ו CB2 קולטנים”, הוא מציין.
THC & מוות תאים
אז אפשר לשער את זה עם פחות CB1 ו CB2 קולטנים ברקמת רירית הרחם הזמינים לאנדוקנבינואידים להיקשר אליהם, התהליך הטבעי של אפופטוזיס עלול להיות מופרע, ולאפשר לתאים חריגים להתרבות ולהתפשט. במחקר פרה-קליני, נראה כי תרכובות קנבינואידיות – אנדוגניות, פיטו או סינתטיות – המכוונות לשני הקולטנים הללו שולטות בהתפתחות אנדומטריוזיס.
“ב-2017 היה מחקר 5“, רוסו נזכר, “שהראה שתרופות מעוררות CB1 ו CB2 שניהם היו אחראים לירידה בשגשוג, לצמיחה של רקמת רירית הרחם ולקידום פירוק שלה או מה שנקרא אפופטוזיס. זה נשמע רע, אבל זהו מוות תאי נורמלי מתוכנת שאמור להתרחש בתאים נורמליים, והוא הולך לאיבוד בצמיחה לא תקינה כמו גידולים, או באנדומטריוזיס. זה עוזר להסביר למה THC [tetrahydrocannabinol] וייתכן שרכיבים אחרים של קנאביס יעזרו סימפטומטית, וגם ישפיעו על התהליך הפתולוגי בפועל של אנדומטריוזיס”.
במאמר שפורסם לאחרונה 6 בחינת ההשפעה של THC במודל עכבר של אנדומטריוזיס, הקנבינואיד הפסיכוטרופי לא רק הפחית את מדידות הכאב אלא גם הגביל את התפתחותן של ציסטות רירית הרחם.
אבל זה לא סתם THCהפעילות המחייבת של ב CB1 ו CB2 שלדעת רוסו עשוי להגביל את התפשטות תאי רירית הרחם. קולטנים אחרים מעבר למערכת האנדוקנבינואידית הקנונית עשויים גם הם לווסת את הסימפטומים וההתקדמות של מחלה זו.
CBD לשיכוך כאב
פורומים של חולי רירית הרחם חיים עם תיאורים אנקדוטיים של חולים שמצאו הקלה בכאבים מהנטילה CBD שמן. זה בהחלט יכול להיות מיוחס CBDההפעלה של ה TRPV1 קולטן ונילואיד, שיכול לבוא לידי ביטוי יתר בחולי אנדומטריוזיס. 7 TRPV1 הוא תעלת יונים מגודרת שבדרך כלל גורמת לכאב בעת גירוי.
לדברי רוסו, “קנאבידיול הוא ממריץ של TRPV1 קולטן שמסוגל לבטל את הרגישות שלו. זו דרך להגיד את זה אחרי קצת [of stimulation]ה TRPV1 הקולטן לא מגיב יותר. אז זו דרך לטפל בכאב”. ואכן, התחושה המרגיעה של פד לוהט היא חלקית הודות להפעלה קלה של רגיש לחום TRPV1 קולטנים, מה שמוביל לחוסר רגישות ומשכך כאבים. 8
רוסו גם מפנה תשומת לב ל”GPR18,” קולטן נוסף שעשוי למלא תפקיד באנדומטריוזיס. GPR18 מופעל על ידי מספר נוירוטרנסמיטורים שומנים אנדוגניים המקיימים אינטראקציה גם עם המערכת האנדוקנבינואידית. לדוגמה, GPR18 ידוע כנקשור עם N-Arachidonyl glycine (לְנַדְנֵדly), תרכובת שנוצרת כאשר אננדמיד, האנדוקנבינואיד, עובר חילוף חומרים על ידי FAAH אֶנזִים. על ידי עיכוב FAAHקנאבידיול (CBD) מאט את פירוק האננדמיד לתוך לְנַדְנֵדלי (א GPR18 ממריץ) ומטבוליטים אחרים.
אומר רוסו: “אנחנו יודעים שמתי GPR18 מגורה, זה יגביר את הנדידה הסלולרית. אז בסרטן, למשל, אם יש לך משהו שמעורר GPR18, זה מגדיל את הסיכויים לגרורות. כפי שהתברר, לפני כמה שנים, קנבידיול הוכח כאנטגוניסט של GPR18 קולטן… כי CBD הוא אנטגוניסט בקולטן הזה, הוא אמור לסייע במניעת התפשטות חריגה של רקמת רירית הרחם”. 9
עם זאת, כפי שקורה לעתים קרובות במחקר קנבינואיד פרה-קליני, יש יותר שאלות מתשובות ושום דבר אינו ברור כמו שהוא נראה. ממצאים סותרים אינם נדירים כאשר מכוונים לקולטן כמו מתג הפעלה/כיבוי. שניהם THC ואננדמיד גם מפעילים את GPR18 קולטן במחקרים פרה-קליניים, והפעלה של קולטן זה מעודדת נדידת תאי רירית הרחם – לא בדיוק האפקט הטיפולי הרצוי עבור חולה אנדומטריוזיס.10
מחקר שנערך על ידי קבוצתה של הת’ר ברדשו באוניברסיטת אינדיאנה מצביע על כך שחוסר ויסות אנדוקנבינואידי – במיוחד מטבוליזם חריג של אננדמיד – עשוי להיות גורם מפתח באטיולוגיה של אנדומטריוזיס. ובזמן CBDהפוטנציאל של עצירת נדידת תאי רירית הרחם הוא ספקולטיבי בשלב זה, יעילותו כמשכך כאבים מוערכת מאוד על ידי נשים עם אנדומטריוזיס.
קנאביס שלם לא מבודד
עם כל הדיבורים האלה על קנבינואידים בודדים והמנגנונים שלהם, קל יהיה לחשוב שלצמח הקנאביס בשלמותו אין מקום בטיפול באנדומטריוזיס.
דוקטור נלהב של אפקט הפמליה, ד”ר רוסו נחוש בחשיבותה של רפואת קנאביס צמחים שלם כאמצעי ריפוי עבור אנדומטריוזיס ומצבים אחרים.11 לדבריו, ישנם “מרכיבים מרובים של קנאביס שניתן להרכיב בהכנה הנכונה לטיפול באנדומטריוזיס, הן מבחינת התסמינים, הכאב והן בהשפעה על תהליך המחלה עצמו”.
“אנחנו מתמודדים עם בעיות מורכבות כאן”, הוא אומר. “וזה נדיר בימינו שנושא כמו אנדומטריוזיס או סרטן או סוכרת יטופל בהצלחה עם גורם אחד. אתה יודע, הנטייה בפרמקולוגיה המסורתית היא לבחור יעד ולהיות מאוד ספציפי להתמודד איתה. אבל אולי זה מתעלם מהתמונה הרחבה יותר, אז זה נדיר שמנגנון מולקולרי אחד המטפל בה יטפל בכל התסמונת של התסמינים הקשורים.
“וזה מצב שבו אני אוהב להזכיר לאנשים שלאורך ההיסטוריה האנושית, צמחים היו רפואה… פיתחנו את הישויות הכימיות החדשות האלה – תרופות – אבל הרבה מהן היו קשורות ישירות או בעקיפין לחומרים מבוססי צמחים. ולעתים קרובות, אלה יהיו לא רק יעילות או יותר, אלא באופן כללי, יהיו פחות תופעות לוואי מאשר חלק מהמולקולות הסינתטיות שגופנו עשוי שלא לזהות או להתפרק בצורה נוראית. אז הם יכולים להיות בעלי הרבה רעילות קשורות.”
מחקר קליני אנדומטריוזיס
במה שהוא אולי עוד השתקפות של תת-ייצוג בריאות האישה במחקר מדעי, עד כה לא התקיימו ניסויים קליניים שבדקו את היעילות של רפואת קנאביס בנשים עם אנדומטריוזיס.
הדוגמה הקרובה ביותר הייתה ניסוי פלצבו אקראי שחקר את היעילות של N-Palmitoylethanolamine (אֲפוּנָה), מולקולת איתות ליפידים אנדוגנית נוספת (וקרוב משפחה של אננדמיד), לצד טרנס-פולידאטין (מבשר טבעי של רזברטרול), לטיפול בכאבי אגן כרוניים הקשורים לאנדומטריוזיס.12 ה אֲפוּנָהטיפול בפולידטין הראה הבטחה מסוימת; זה היה יעיל יותר מפלצבו בהפחתת התכווצויות, כאבים בזמן קיום יחסי מין וכאבי אגן כלליים, אך לא יעיל כמו תרופה נוגדת דלקת לא סטרואידית ששימשה בניסוי.
שני ניסויים קליניים בפיטוקנבינואידים נמצאים בפתח. בשלב פתוח ספרדי II ניסוי,13 יחס 1:1 של THC ו CBD יינתנו במטרה להפחית היפראלגיה בחולי אנדומטריוזיס. בעוד בשלב אחר III מחקר פלצבו כפול סמיות14 המטופלים יקבלו נורתינדרון אצטט, סוג של טיפול הורמונלי, בתוספת 10 מ”ג או 20 מ”ג של CBD לטיפול בכאבי אנדומטריוזיס.
אבל יעברו שנים עד שייאספו ראיות חזקות מספיק כדי לשכנע את המקצוע הרפואי שקנבינואידים הם דרך יעילה לנהל תסמיני אנדומטריוזיס. בינתיים, קנאביס ללא ספק ימשיך לשחק תפקיד הכרחי ברפרטואר הטיפול העצמי של נשים ברחבי העולם בניהול כאבי האנדומטריוזיס שלהן.
ניתן לשמוע את הראיון המלא של ד”ר איתן רוסו על מחסור באנדוקנבינואידים בפודקאסט Cannabis Voices.
מרי בילס, א בְּרִיטַנִיָהעיתונאי, מחנך ופרויקט מבוסס CBD סופר תורם, הוא המחבר של The CBD ספר (הרפר קולינס, בְּרִיטַנִיָה).
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.