קנאביס לטיפול בהפרעות במערכת העיכול

קטע מתוך קנאביס זה רפואה מאת בוני גולדשטיין, MD

קבל ספר

מערכת העיכול (GI) מחלות הן סיבה שכיחה לשימוש בקנאביס רפואי. מצבים אלו כוללים מחלת ריפלוקס קיבה ושט (GERD), שתי מחלות מעי דלקתיות – מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית – ותסמונת המעי הרגיז (IBS).

למעיים שני תפקידים עיקריים, דהיינו עיכול המזון והגנת המארח, הגנה עלינו מפני פולשים זרים כמו חיידקים ווירוסים. המערכת האנדוקנבינואידית, המופצת באופן נרחב בכל מערכת העיכול, היא שחקן מפתח בשמירה על וויסות שני הפונקציות החשובות הללו. הוא נמצא בעצבי המעי ובתאי מערכת החיסון, פועל לשמירה על הומאוסטזיס של תנועתיות הקיבה (התכווצויות השרירים הפועלות להעברת מזון דרך המעי), איתות כאבי מעיים, דלקת מעיים ותחזוקה של המחסום של רירית המעיים.

העצבים במעיים נקראים מערכת העצבים האנטרית, המכונה לפעמים “המוח השני”. קולטני קנבינואידים (CB1 ו CB2) נמצאים בכל העצבים הללו. כל ההפרעות במעיים נחשבות לכרוכות במערכת העצבים העיפית, מה שהופך את הקולטנים הללו ליעד אטרקטיבי לטיפול כאשר קיימת מחלה. מדענים מצאו שמספר הקולטנים לקנבינואידים יכול לעלות (להגביר את הוויסות) במחלות מעיים מסוימות, מה שמצביע על כך שהמערכת האנדוקנבינואידית מגבירה תגובה כדי לנסות להחזיר את האיזון.

בנוסף לקולטנים לקנבינואידים, קולטנים אחרים, כגון PPARs, GPR55ו TRPV1, נמצאים בכל המעיים ומעורבים בדלקת וכאבים במעיים. מאז קנבינואידים, כגון tetrahydrocannabinol (THC) וקנאבידיול (CBD), אינטראקציה עם הקולטנים הללו, CB1 ו CB2 הם גם מטרות טיפוליות לטיפול על ידי כל מי שמשתמש ברפואת קנאביס להפרעות במערכת העיכול.

כמעט 80 אחוז ממערכת החיסון שלך שוכנת במעיים. המערכת האנדוקנבינואידית, כולל CB2 קולטנים, קיים גם בתאי מערכת החיסון הללו, מוכנים לפעול להפחתת הדלקת בעת הצורך. עם זאת, אם המערכת האנדוקנבינואידית שלך אינה פועלת כראוי, ייתכן שהיא לא תוכל להגביר את התגובה המתאימה לטריגרים אלה, מה שיוביל לתסמיני מעיים כרוניים.

מעניין לציין שאנשים שיש להם מוטציה בגן המקודד לאחד ממרכיבי המערכת האנדוקנבינואידית נוטים יותר לסבול IBS וכאבי בטן כרוניים – עדות לכך שתפקוד לקוי של האנדוקנבינואידים עשוי להיות אחד הגורמים השורשיים להפרעות במעיים.

ריפלוקס קיבה ושט

GERD נפוץ מאוד, משפיע על 20 אחוז מכלל המבוגרים. GERD מתרחשת כאשר תוכן הקיבה זורם לאחור לתוך הוושט, גורם לתסמינים של צרבת, כאבים בחזה, קושי בבליעה ו/או תחושה של גוש בגרון. GERD מטופל לעתים קרובות בתרופות; עם זאת, ישנם דיווחים על סיכון מוגבר לדמנציה וסרטן כתוצאה מתרופות אלו. התערבויות אחרות כוללות שינוי בתזונה, הישארות זקופה לאחר הארוחות, ירידה במשקל והפסקת השימוש בטבק.

מחקרים בבעלי חיים הראו שגירוי קנבינואיד של ה CB1 הקולטן עיכב הפרשת חומצה והפחית נזקים ודלקות ברירית הקיבה. מחקר פרה-קליני הראה גם שהפעלת קנבינואידים של ה- CB1 הרצפטור מנע מהספינקטר התחתון של הוושט (ה”שער” בין הוושט לקיבה שפועל כדי למנוע מתוכן הקיבה לזרום חזרה אל הוושט) להירגע, ובכך להפחית את הריפלוקס. במחקר אנושי אחד, סינתטי THC שניתנה למתנדבים בריאים הוכח כמפחית את שיעור הריפלוקס (למרות שהיו בעיות במחקר שכן המינון היה גבוה מאוד וגרם לתופעות לוואי). ברור שיש צורך במחקר נוסף כדי להבין את תפקידו של קנאביס בטיפול ב GERD.

מבחינה קלינית, חלק מחולי קנאביס רפואי עם GERD מדווחים על הטבות, אם כי חלקם לא. (כמו בכל מצב, לא ברור בדיוק מדוע חלק מהחולים מגיבים לקנאביס ואחרים לא.) דיווחים אנקדוטליים ממגיבים חיוביים קובעים שיש להם פחות אפיזודות של צרבת, ואם יש להם אפיזודה, נטילת קנאביס מפחיתה את אי הנוחות שלהם.

רוב החולים שמוצאים יתרונות כוללים חלק THC במשטר הקנאביס שלהם, שכן נראה שזה הקנבינואיד המועיל ביותר עבורו GERD, לפחות אנקדוטלי. חלק מהמטופלים מדווחים על יחס נמוך CBD:THC מוצר (כגון 1:1, 2:1 או 4:1) עוזר להפחית GERD תסמינים עם פחות השפעות משכרות בהשוואה ל THC-מוצרים דומיננטיים. שני טרפנים קנאביס ארומטיים, לימונן וטרפינולן, עשויים גם הם להועיל GERD סימפטומים.

מחלות מעי דלקתיות

IBD הוא מונח כללי המתייחס לדלקת כרונית של המעי. השניים העיקריים IBD המצבים הם מחלת קרוהן וקוליטיס כיבית. המרכז לבקרת מחלות מדווח על כשלושה מיליון מבוגרים אובחנו עם IBD בשנת 2015, עלייה משני מיליון שאובחנו בשנת 1999. הסיבה המדויקת של IBD אינו ידוע, אך מחקר מדעי אחרון מדווח כי השינויים במעי נובעים מ”הפעלה בלתי מבוקרת של תאי מערכת החיסון של המעי במארח רגיש מבחינה גנטית”. זכור שתאי החיסון מוסדרים על ידי המערכת האנדוקנבינואידית, מה שמצביע על כך שתפקוד לקוי של האנדוקנבינואידים עשוי להיות גורם שורש ל IBD ועשויה לשמש מטרה טיפולית.

מחלת קרוהן יכולה להשפיע על כל חלק של המעי אך לרוב במעי הדק, ולגרום לדלקת, כיבים, כאבים, דימומים, שלשולים וירידה במשקל. קוליטיס כיבית הוא מצב דלקתי כרוני המשפיע על המעי הגס, הגורם לתסמינים דומים לקרוהן. שני המצבים קשורים לסיכון מוגבר לסרטן המעי הגס. על פי מאמר שפורסם לאחרונה, “האפשרויות הטיפוליות הנוכחיות אינן מספיקות לטיפול מוצלח המוביל לשיעור גבוה של נכות וניתוחי מעיים ב IBD חולים.”

הפעלה של CB1 ו CB2 קולטנים במודלים של בעלי חיים של קוליטיס מפחיתים דלקת. בסקירה של 51 מחקרים מדעיים על טיפול בקנבינואידים בקוליטיס (רק שניים היו בבני אדם), עשרים וארבע תרכובות שונות, כולל קנבינואידים סינתטיים וכן THC, CBDו CBGנמצאו יעילים בהפחתת חומרת קוליטיס.

מחקרים שנעשו במספר מדינות שונות מראים כ-10 עד 12 אחוז מהאנשים עם IBD משתמשים בקנאביס כדי לטפל בסימפטומים שלהם. מחקרים בבני אדם מוגבלים אך מבטיחים:

• מחקר משנת 2012 שחקר 11 חולים עם מחלת קרוהן ארוכת שנים ו-2 חולים עם קוליטיס כיבית דיווח כי לאחר 3 חודשי טיפול, החולים דיווחו על שיפור בתפיסת הבריאות הכללית, בתפקוד החברתי, ביכולת לעבוד, בכאבים פיזיים ובדיכאון. הייתה עלייה מובהקת סטטיסטית במשקל ועלייה במדד מסת הגוף.
• סקר שנערך בשנת 2011 בקרב 30 חולי קרוהן בישראל גילה כי 21 חולי קרוהן השתפרו משמעותית בקנאביס, ומצאו פחות צורך בתרופות אחרות והפחתת הצורך בניתוח.
• סקר משנת 2013 בקרב 292 מטופלים המקבלים טיפול IBD חשף שמחציתם דיווחו על שימוש בעבר או על שימוש בקנאביס. מתוכם, 32 אחוז דיווחו על שימוש רפואי לכאבי בטן, תיאבון ירוד, בחילות ושלשולים. רובם דיווחו שקנאביס או הקלה לחלוטין או שהועיל מאוד לתסמינים. במחקר זה, המשתמשים הנוכחיים ציינו שיפור משמעותי בכאבי בטן, תיאבון ירוד, בחילות ושלשולים.
• במחקר משנת 2013 על 21 חולים עם מחלת קרוהן שלא הגיבו לטיפולים קונבנציונליים, שאפו THC או פלצבו בשאיפה ניתנו במשך 8 שבועות. הפוגה מלאה הושגה ב-45 אחוזים מקבוצת הקנאביס ו-10 אחוזים מקבוצת הפלצבו; ל-90 אחוזים מקבוצת הקנאביס היו ציוני חומרה נמוכים יותר לעומת 40 אחוז מקבוצת הפלצבו. שלושה חולים שמשתמשים בקנאביס הצליחו להיגמל מסטרואידים. מטופלי הקנאביס דיווחו על שינה ותיאבון טובים יותר ללא תופעות לוואי משמעותיות. מעניין לציין שכל החולים שהשיגו הפוגה חזרו תוך שבועיים מהפסקת הטיפול בקנאביס.
• בשנת 2019 פורסמו שני דוחות שבדקו את רישומי בתי החולים באמצעות מסד הנתונים הלאומי של מדגם האשפוז, המאפשר לחוקרים גישה לאלפי רשומות רפואיות. הדו”ח הראשון בחן 615 חולי קרוהן מאושפזים שהשתמשו בקנאביס (כחוק או לא) והשווה אותם לחולי קרוהן שלא השתמשו בקנאביס. למשתמשי קנאביס נמצאו:

– מחלה פחות מחמירה (הצטלקות שהצטברה משנית לדלקת מעיים כרונית)
– פחות חסימות מעיים
– פחות פיסטולות ומורסות
– אשפוז קצר יותר
– פחות עירויי דם
– פחות ניתוחי קולקטומיה (הסרת המעי הגס)
– מופחת IV דרישות תזונה

• הדו”ח השני, תוך שימוש באותו מאגר רשומות רפואיות, כלל 6,002 חולים עם מחלת קרוהן (2,999 משתמשי קנאביס ו-3,003 לא משתמשים) ו-1,481 חולים עם קוליטיס כיבית (742 משתמשי קנאביס ו-739 לא משתמשים). סקירה זו מצאה:

– חולי קרוהן שמשתמשים בקנאביס היו בעלי שכיחות נמוכה יותר מבחינה סטטיסטית של סרטן, פחות צורך IV תזונה, פחות אנמיה ואשפוז קצר יותר עם עלויות אשפוז נמוכות יותר; עם זאת, דוח זה מצא עלייה בפיסטולה/אבצס, GI דימום, והיפובולמיה (ירידה במחזור הדם בכלי הדם).
– לחולי קוליטיס כיבית המשתמשים בקנאביס יש תדירות נמוכה יותר מבחינה סטטיסטית של זיהומים לאחר ניתוח ואשפוז קצר יותר עם עלויות אשפוז נמוכות יותר; עם זאת, חוסר איזון נוזלים/אלקטרוליטים והיפובולמיה גדלו.

דיווחים אלה ציינו כי נעשה שימוש בקנאביס “לנופש”. לא היה אזכור לסוג הקנבינואידים המשמשים (THC, CBD, או אחר), וגם לא דווח על אופן המשלוח (עישון, מאכלים וכו’) או משך השימוש. נמצאו יתרונות וסיכונים משמעותיים, מה שמצדיק ניסויים קליניים נוספים בבני אדם.

הערכתי מטופלים רבים עם הפרעות במערכת העיכול שקיבלו תוצאות מוצלחות בטיפול בקנאביס. כמעט כל החולים עם מחלת קרוהן או קוליטיס כיבית שנראו במשרדי מיצו את האפשרויות הקונבנציונליות לפני שפנו לטיפול בקנאביס, וגילו שהם לא מגיבים או חוו תופעות לוואי בלתי נסבלות. בדומה לממצאים שכבר צוינו, המטופלים שלי מדווחים שהתסמינים שלהם, כולל בחילות, תיאבון ירוד, כאבי בטן, שלשולים ונפיחות, מגיבים לטיפול בקנאביס.

חולים רבים מעדיפים לשאוף THC שכן תחילת ההקלה היא מיידית. חולים שנרתעים משימוש THCקנאביס עשיר יכול להשתמש נמוך יותר CBD:THC יחסים, כגון 1:1 או 4:1, עם יתרונות דומים אך פחות סיכוי לשיכרון. THCA (הגרסה הלא מחוממת והלא משכרת של THC ) נמצא כי הוא הפיטוקנבינואיד העיקרי שעוזר לווסת דלקת מעיים. עם הזמינות המוגברת של תמיסות המכילות THCAו CBDA כמו כן, חולים מגלים ששימוש יומיומי בקנבינואידים הגולמיים הללו, לפעמים בשילוב עם CBDיעיל להשפעות אנטי דלקתיות, מסייע במניעת התלקחויות.

תסמונת מעי רגיז

בתור האבחנה השכיחה ביותר שנעשתה על ידי גסטרואנטרולוגים, IBS משפיע על שלושים וחמישה מיליון אנשים ב- לָנוּ לבד. IBS מאופיין באירועים של כאבי בטן, נפיחות, גזים מוגזמים והרגלי מעיים (עצירות, שלשולים או סוג מעורב). אין סיבה ברורה ל IBS זוהה, למרות שיש חשד למחסור באנדוקנבינואידים. בדרך כלל אין חריגות בבדיקות דם או אנדוסקופיה, מה שהופך IBS אבחנה המבוססת אך ורק על ההיסטוריה והתסמינים של המטופל, לאחר שלילת סיבות אחרות. IBS הסובלים לעתים קרובות נאבקים עם מצבים אחרים, כגון פיברומיאלגיה, מיגרנה, הפרעות במפרק הטמפורמנדיבולרי, עייפות כרונית, ריפלוקס קיבה-וופגיאלי, חרדה/דיכאון או כאבי אגן כרוניים. מתח כרוני נקשר הן להתפתחות ו/או להחמרה של IBS וצריך להיות גם מוקד טיפול.

ישנם שלושה מחקרים שפורסמו בבני אדם על שימוש בקנאביס עבור IBSכולם משתמשים בסינטטי THC בתור תרופת המחקר. באופן לא מפתיע, מחקר אחד דיווח שלכל המשתתפים היו תופעות לוואי וללא יתרונות; מנת המחקר של 10 מיליגרם THC ברור שזה היה יותר מדי עבור המשתמשים שאינם קנאביס שהשתתפו. המחקר השני השתמש במינונים נמוכים יותר, 2.5 מיליגרם או 5 מיליגרם של סינטטי THC בהשוואה לפלצבו, ומצאו משתתפים עם IBS שלשול או IBS לסוג מעורב הייתה ירידה בתנועתיות המעי הגס, כלומר THC האט את המהירות שבה המזון נע במעיים. והמחקר השלישי כלל מתן דרונבינול במינון נמוך (תרופות THC) במשך יומיים ולא השפיע על IBS שִׁלשׁוּל. כפי שהוזכר קודם, קשה לתרגם ממצאים ממחקרים שמשתמשים בתרכובות קנבינואידים סינתטיים בודדים לתוצאות בחולים המשתמשים בתכשירים מצמחים שלמים.

מבחינה קלינית, חולי קנאביס רפואי רבים עם IBS דווח על יתרונות, רובם מצהירים בפשטות ש”זה עוזר להרגיע את המעיים”. חלק מהמטופלים מדווחים על יעילות משמעותית ממינונים נמוכים של THC נלקחים בערבים או בדיוק לפי הצורך כאשר המעיים שלהם פועלים. אחרים מדווחים על שימוש CBD תכשירים על בסיס יומי כדי לשלוט על הסימפטומים שלהם. בנוסף, חלק מהמטופלים דיווחו על כך THCA אוֹ CBDAאו שניהם בשילוב, עזר IBS, לעיתים קרובות כשהמטופל משיג שיפורים בתסמינים במינונים נמוכים. תזונה נכונה, פעילות גופנית סדירה וניהול מתח תומכים במערכת האנדוקנבינואידית, ובמקרים של IBSמטופלים מוצאים שהתערבויות נוספות אלו יעילות למדי בשילוב עם טיפול בקנבינואידים.

חשוב לחולים עם הפרעות במעיים להבין שלדלקת ארוכת שנים ייקח זמן להגיב לטיפול בקנבינואידים. זה עשוי לקחת שמונה עד שנים עשר שבועות כדי לחוות יתרונות משמעותיים, אם כי רבים מדווחים על הפחתת סימפטומים בשבועות הראשונים. מאכלים עלולים לגרום להמשך GI מוטרד, אז אתה תמיד צריך לקרוא את תוויות המוצר כדי להיות בטוח שאתה לא אוכל מרכיב המהווה טריגר לתסמינים שלך. טרפנואידים שנמצאו כמסייעים ספציפית למעי כוללים טרפינולן, בטא-קריופילן, לימונן ופינן.

קטע זה ממשיך עם סיפור אישי של חולה קרוהן צעיר שנהנה ממשטר קנאביס רפואי בפיקוח רופא. קרא עוד.

הערה: כל הפניות המקורות נכללות בספרו של ד”ר בוני גולדשטיין, קנאביס הוא רפואה: איך קנאביס רפואי ו CBD מרפאים הכל מחרדה ועד כאב כרוני. זכויות יוצרים © 2020. זמין מ-Little, Brown Spark, חותם של Hachette Book Group, Inc.