קנאביס סאטיבה נצרך למטרות בריאות ותזונתיות במשך אלפי שנים. תרבויות עתיקות רבות – מהסינים ועד היוונים – כללו את הקנאביס בפרמקופיה שלהם. אז, איש לא שאל כיצד או מדוע הקנאביס מקל על כאבים והרגיע את הרוחות. זה היה בעל ברית מועיל – זה כל מה שחשוב.
מהר קדימה למאה ה-21. מדענים מנסים להבין לא רק את ההרכב המולקולרי של קנאביס, אלא גם כיצד הוא מקיים אינטראקציה עם הרשת המורכבת של מערכות ביולוגיות בגופנו. עם זאת, למרות גילויים מרגשים רבים, אנחנו עדיין יודעים מעט יחסית, במיוחד כשזה מגיע למשחק הגומלין בין קנאביס למערכת החיסון.
כמה מחקרים מצביעים על כך שקנבינואידים אוהבים THC ו CBD הם מדכאים חיסוניים, מה שיכול להסביר את ההקלה שחווים משתמשי קנאביס רפואי עם מחלות אוטואימוניות ודלקות כרוניות. מחקרים אחרים הראו ששימוש קבוע בקנאביס יכול להעלות את ספירת תאי הדם הלבנים בהפרעות כשל חיסוני כגון HIVמה שמצביע על השפעה מחזקת מערכת החיסון.
זה מסתבך עוד יותר כשאנחנו לוקחים בחשבון שההשפעות של קנאביס מתווכות בעיקר על ידי המערכת האנדוקנבינואידית, שמדענים מאמינים שהיא מקיימת אינטראקציה עם כל הפעילות הביולוגית, כולל מערכת החיסון שלנו.
השורה התחתונה היא זו עוד נותר לגלות כיצד קנאביס משפיע על מערכת החיסון שלנו. הנה כמה ממה שאנחנו יודעים עד כה.
מערכת החיסון שלנו: סקירה כללית
אנו חשופים כל הזמן למחלות זיהומיות, חיידקים ווירוסים (אנטיגנים), כולם בכוונה להשתולל ולזרוע הרס. ללא כל הגנות מובנית כדי להרחיק את הפולשים האלה, כולנו נחזיק מעמד כחמש דקות על הפלנטה הזו. תודה לאל שיש לנו מערכת חיסונית: הרשת המורכבת של תאים, רקמות ואיברים, שפועלת בדיוק צבאי כדי לשמור על בריאותנו.
שחקן מפתח בארסנל של מערכת החיסון הם תאי דם לבנים או לויקוציטים, שמחפשים ומשמידים כל מבקר לא רצוי. ניתן לחלק לויקוציטים לשתי קבוצות: 1) לימפוציטים (תאי B ותאי T) המשמידים אנטיגנים ועוזרים לגוף לזכור תוקפים קודמים; ו-2) פגוציטים שסופגים ומנטרלים פולשים זרים.
רבים מאיתנו מכירים את תאי T בגלל הקשר שלהם עם HIV וירוס, שמחסל אותם; זה מה שעושה HIV חולים פגיעים לזיהומים לא מזיקים בדרך כלל.
מערכת החיסון שלנו ממלאת גם תפקיד מפתח באיתור תאים לא תקינים בגופנו, ובאמצעות תהליך של אפופטוזיס או מוות של תאים, מבטיחה שתאים אלו לא ימשיכו לגדול ולהפוך לגידולים.
הרג תאים הוא מרכיב מכריע של מערכת חיסון מתפקדת בריאה, השומרת על איזון עדין בין גדילה למוות. אם, למשל, יש יותר מדי מוות של תאים, עלולות להיגרם מחלות אוטואימוניות, בעוד שמעט מדי יכול ליצור את הסביבה המושלמת לסרטן.
המערכת האנדוקנבינואידית & מערכת החיסון
תפקוד חיסוני מיטבי כרוך בפעולת איזון מורכבת המסתמכת על תקשורת מתמדת בין תאי החיסון, הרקמות והאיברים שלנו. עם גילוי המערכת האנדוקנבינואידית (ECS) בשנות ה-90, מדענים מצאו עוד חלק מרכזי בפאזל.
המערכת האנדוקנבינואידית מורכבת משני קולטנים עיקריים מצמודים לחלבון G (CB1 ו CB2), ליגנדים אנדוגניים הידועים כאנדוקנבינואידים (אננדמיד ו-2-א.ג), בתוספת החלבונים שמעבירים את האנדוקנבינואידים שלנו והאנזימים שמפרקים אותם בגוף.
אנדוקנבינואידים מיוצרים על פי דרישה, נעים לאחור על פני סינפסות כימיות ומווסתים את פעילות התא. זה מסביר חלקית מדוע ECS כונה מווסת הומאוסטטי – פועל ללא הרף לשמירה על מצב של איזון ביולוגי.
ה ECS מסדיר שפע של תהליכים פיזיולוגיים, כולל תפקוד מערכת החיסון ודלקת. שניהם CB1 ו CB2 ניתן למצוא קולטנים על תאי מערכת החיסון, אם כי ישנם פי 10-100 יותר CB2 קולטנים מאשר CB1. אנדוקנבינואידים פועלים על תאי מערכת החיסון ישירות דרך CB2 קוֹלֵט.
CB2 הפעלת קולטן יוצרת אפקט אנטי דלקתי ולכן מהווה יעד טיפולי להפרעות אוטואימוניות ומחלות ניווניות.1 עם זאת, כל ECS הפעילות המדכאת החיסונית נחשבת חולפת, וניתן לעקוף אותה בעת הצורך בנוכחות זיהום.2
מדענים יודעים שקנבינואידים צמחיים כמו טטרהידרוקנבינול (THC) וקנאבידיול (CBD) להשפיע על הבריאות שלנו על ידי אינטראקציה בדרכים שונות עם המערכת האנדוקנבינואידית. לפיכך, הגיוני שצריכת קנאביס רפואי תשפיע ישירות על מערכת החיסון שלנו. אבל החוקרים מתקשים להבין איך בדיוק.
חֲשִׁישׁ & מערכת החיסון
כשאנחנו מדברים על קנאביס, אנחנו מתמודדים עם למעלה מ-400 מולקולות שונות. אלה כוללים את הקנבינואידים הנחקרים יותר כמו THC ו CBDיותר מ-100 קנבינואידים קלים אחרים, עשרות טרפנים ושלל פלבנואידים – השילוב ביניהם משתנה בהתאם לזן הקנאביס.
בעוד שרוב העבודה בוצעה על קנבינואידים בודדים, במיוחד THC ו CBDאם אתם מחפשים כמה מסקנות מוצקות לגבי האופן שבו הן משפיעות על המערכת החיסונית, חשבו שוב.
THC היה המוקד של עיקר המחקר. THC נקשר ל CB2 קולטן ומפעיל אותו, בעל השפעה אנטי דלקתית. זה מעיד על כך THC הוא מדכא חיסון. בהתאם לכך, THC נחשב כמבטיח למחלות אוטואימוניות, כגון קרוהן וטרשת נפוצה. CBDלמרות זיקה קשירה קטנה לקולטנים לקנבינואידים, נחשב גם לדיכוי חיסוני, המפחית את ייצור הציטוקינים3 ועיכוב תפקוד תאי T4.
אבל זה רק חלק מהסיפור. גל חדש של מחקר וראיות אנקדוטיות מתגברות מצביע על כך שלקנבינואידים יש השפעה אדפטיבית, אימונומודולית, במקום רק לדכא את הפעילות החיסונית.
חֲשִׁישׁ & HIV
קנאביס רפואי הוא טיפול פליאטיבי וותיק עבור HIV הודות ליכולתו של הצמח להפחית חרדה, לשפר את התיאבון ולהקל על כאבים. אבל המחקר האחרון לוקח THCתפקידו עוד יותר, מה שמצביע על כך שהוא יכול למעשה להגביר את מערכת החיסון, ולשפר את תוצאות המטופל.
בתחילה, מחקר פרה-קליני אישר את הדעה כי THC היה מדכא חיסון ב HIVהגברת העומס הנגיפי והחמרת המחלה.5 מחקר עדכני יותר, לעומת זאת, הציע השפעות מעוררות מערכת החיסון.
מחקר משנת 2011 של מדענים מאוניברסיטת לוסיאנה סטייט חשף תוצאות מדהימות כאשר ניתנו קופים THC מעל 28 ימים לפני SIV זיהום (גרסת הסימיאן של הנגיף). THC נראה שיש לו סוג של אפקט מגן, האריך את חייהם של הקופים והפחתת עומס ויראלי.6
מחקר נוסף של אותו צוות בשנת 2014 לקח את הממצאים הללו צעד אחד קדימה. הפעם ניתנו קופים THC לתקופה של שבעה עשר חודשים לפני כן SIV הַדבָּקָה. לא רק הייתה עלייה בתאי T והפחתה בעומס הנגיפי, אלא THC נראה שהגן על הקופים מפני הנזק המעי שנגרם בדרך כלל על ידי הנגיף.7
התוצאות המרגשות הללו שוכפלו גם בבני אדם. במחקר שנערך על ידי חוקרים באוניברסיטאות בווירג’יניה ובפלורידה, CD4 ו CD8 ספירת תאי דם לבנים הושוו במדגם של 95 HIV חולים, שחלקם היו משתמשי קנאביס כרוניים.8 מדענים גילו ששני הסוגים של ספירת החיסון הנלחמת בזיהומים היו גבוהים יותר בקרב חולים המשתמשים בקנאביס, מה שמעיד על כך שמערכת החיסון שלהם חוזקה על ידי הצמח.
קנאביס, סרטן, & מערכת החיסון
סרטן ישפיע על אחד מכל שניים מאיתנו בשלב מסוים במהלך חיינו. אין כלל קשה ומהיר למה זה מופיע, אבל רוב סוגי הסרטן חולקים את אותו מנגנון.
המערכת החיסונית שלנו מוכנה לזהות תאים סוררים, ובאמצעות מנגנונים כמו אפופטוזיס, לחסל כל מה שעלול להפוך לגידול. למרבה הצער, תאים סרטניים יכולים להערים על מערכת החיסון שלנו על ידי כך שהיא תפעל לטובתם.
אסתר מרטינז, מדענית חוקרת קנבינואידים מאוניברסיטת קומפלוטנס במדריד, מתארת סוג של דיבור צולב בין תאים סרטניים למערכת החיסון. “כשהגידול מדבר עם תאי חיסון, הוא הופך את האות”, אמרה לפרויקט CBD. “אז, זה כמו, ‘אני כאן, ועכשיו אני רוצה שתעבוד בשבילי’. ובמקום לתקוף את הגידול, הוא נותן אותות פרו-הישרדות, כך שהמערכת החיסונית סביב הסרטן עוברת שינוי. לגידולים יש את היכולת לכבות את המערכת החיסונית”.
שמן קנאביס, פרח קנאביס טרי, וסרט ורוד על רקע לבן.
כשהמערכת החיסונית לא חמושה, תאים סרטניים גדלים ללא שליטה. עד לאחרונה, כלי הנשק האנטי סרטניים היחידים שאושרו היו טיפולים כמו כימותרפיה, שהורסים לא רק את התאים הסרטניים, אלא גם תאים בריאים שגדלים במהירות.
אין זה מפתיע, אם כן, שהתרגשות עצומה טמונה סביב התכונות האנטי-גידוליות של צמח הקנאביס, במיוחד THC ו CBD. למעשה, היו אלה עמיתיה של אסתר באוניברסיטת קומפלוטנס, מנואל גוזמן וכריסטינה סנצ’ז, שסללו את הדרך לחקירת ההשפעות של קנבינואידים, בעיקר, אך לא רק באמצעות אפופטוזיס.9
עם זאת, מעט מאוד ידוע על הקשר בין מערכת החיסון לקנבינואידים בתהליך זה. אחת הסיבות היא שבניסויים פרה-קליניים רבים, גידולים אנושיים שהושתלו על עכברים מדוכאים חיסוני משמשים כדי למנוע דחייה על ידי מארח המכרסמים שלהם.
ישנם מחקרים שקיימים באמצעות עכברים בעלי יכולת חיסונית, כמו הדו”ח של ד”ר וואי ליו משנת 2014, שבדק את ההשפעות של THC ו CBD על גידולי מוח בשילוב עם הקרנות. לא רק שהגידולים הצטמצמו באופן משמעותי, אלא שמעט אם לא נצפה דיכוי חיסוני במחקר, לדברי ד”ר ליו, עמית מחקר ומדען קנבינואידים מלונדון.10
אלו חדשות מבורכות, שכן קנבינואידים יכולים גם לגרום לאפופטוזיס בתאי לימפוציטים, שעלולים לדכא את המערכת החיסונית. היכולת של קנבינואידים לדכא וגם לחזק את התפקוד החיסוני נותנת אמון ברעיון שהמערכת האנדוקנבינואידית מעורבת באימונומודולציה, כפי שאמר ד”ר ליו לפרויקט CBD: “אני חושד שלקנבינואידים יש אפקט כפול של 1) הרג ישיר ו-2) שיפור החסינות על ידי דיכוי תאי החיסון המשמשים לעיכוב תאי ההרג המבוססים על מערכת החיסון.”
אימונותרפיה לסרטן
חוסר הוודאות לגבי האינטראקציה בין הקנבינואידים למערכת החיסון מעלה ספקות לגבי השימוש בקנאביס רפואי במהלך אימונותרפיה. הכריז על טיפול הסרטן הפלא של העתיד, אימונותרפיה מכשירה מחדש תאי דם לבנים כדי לזהות ולהרוג סרטן בגוף. אולם עד כה, היה רק מחקר אחד שבדק כיצד קנבינואידים עשויים להשפיע על התהליך הזה – והתוצאות היו בעייתיות.
נערך במרכז הרפואי רמב”ם בחיפה, ישראל, מטופלים הנוטלים קנאביס רפואי לצד תרופת הסרטן האימונותרפית Nivolumab הגיבו ב-50% פחות בהשוואה לאלו שקיבלו אימונותרפיה בלבד.11 באופן מוזר, נבדקים הנוטלים קנאביס רפואי גבוה THC הגיבו טוב יותר לאימונותרפיה מאשר אלה בעוצמה נמוכה THC מוצר. לא צוין שינוי משמעותי בשיעורי ההישרדות הכוללים של החולים.
ישנם גם דיווחים אנקדוטיים מחולי סרטן בקליפורניה הטוענים שהם הרוויחו משילוב אימונותרפיה עם מינון נמוך, CBD-משטר שמן קנאביס עשיר בפיקוח רופא. בנוסף, כמות קטנה אך הולכת וגדלה של נתונים פרה-קליניים מרמזת על שילוב CBD ו THC עם כימותרפיה והקרנות קונבנציונליות יכולה להיות השפעה סינרגטית עוצמתית כטיפול אנטי סרטני. אבל ממצאים אלה לא שוחזרו בניסויים בבני אדם.
למרות חוסר בהירות לגבי קנבינואידים ואימונותרפיה, עיקר הנתונים המדעיים מצביעים על כך שהגיע הזמן לנטוש את התווית המדכאת החיסונית המיושנת והמטעה ולאמץ את הרעיון שקנבינואידים הם אימונומודולטורים דו-כיווניים. זה מה שראה ד”ר מריאנו גרסיה דה פלאו, קלינאי קנאביס ספרדי וחבר במצפה הכוכבים הספרדי לקנאביס רפואי, בתרגול שלו.
“אני מאמין [cannabis] הוא מדכא חיסוני כאשר יש תגובה היפר-אימונית”, אומר ד”ר גרסיה דה פלאו, “אבל אחרת הוא מווסת ומתקן את המערכת החיסונית. למעשה, אפשר לומר שהיא מתפקדת כמו המערכת האנדוקנבינואידית, ומביאה שיווי משקל לאורגניזם”.
מה זה אומר מבחינה מעשית אם אתה משתמש בקנאביס באופן קבוע, יש לך מערכת חיסונית פגומה או מתחיל אימונותרפיה? במידת האפשר התייעץ עם הרופא שלך. בינתיים, אנחנו יכולים רק לקוות שמחקר נוסף ישפוך אור על הקשר המורכב בין המערכת האנדוקנבינואידית, התגובה החיסונית שלנו ותרכובות בצמח הקנאביס.
מרי בילס היא עיתונאית, בלוגרית ומחנכת עם רקע בבריאות הוליסטית. מבוסס ב בְּרִיטַנִיָההיא מחויבת לדווח במדויק על התקדמות בחקר הקנאביס הרפואי.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.
מקורות
1. קרוליין טורקוט, מארי-רנה בלאנשט, מישל לאוויולט וניקולס פלמנד. ה CB2 קולטן ותפקידו כמווסת דלקת. מדעי החיים הסלולריים והמולקולריים. 2016; 73(23): 4449–4470. doi: 10.1007/s00018-016-2300-4
2. Rupal Pandey, Khalida Mousawy, Mitzi Nagarkatti ו-Prakash Nagarkatti. אנדוקנבינואידים וויסות חיסון. Pharmacol Res. 2009 אוגוסט; 60(2): 85–92, דואי: 10.1016/j.phrs.2009.03.019
3. פרנסיאלי ווולו, פבריציה פטרונילו, ביאטריז סונאי, כריסטיאן ריטר, חיימה EC Hallak, Antonio Waldo Zuardi, José A. Crippa, ו-Felipe Dal-Pizzol. הערכת רמות ציטוקינים בסרום ותפקיד הטיפול בקנאבידיול במודל בעלי חיים של אסטמה. מתווכים של דלקת. 2015; 2015: 538670. doi: 10.1155/2015/538670
4. ברברה LF קפלן, אליסון EB ספרינגס, ונורברט א’ קמינסקי. הפרופיל של אפנון חיסוני על ידי קנאבידיול (CBD) כולל דה-רגולציה של גורם גרעיני של תאי T פעילים (NFAT). Biochem Pharmacol. 2008 15 בספטמבר; 76(6): 726–737. doi: 10.1016/j.bcp.2008.06.022
5. רוט MD,טשקין DPוויטאקר KMצ’וי ר, בולדווין GC. Tetrahydrocannabinol מדכא את תפקוד החיסון ומשפר HIV שכפול ב-huPBL-SCID עכבר. מדעי החיים. 2005 באוגוסט 19;77(14):1711-22.
6. Patricia E. Molina Peter Winsauer Ping Zhang Edith Walker Leslie Birke Angela Amedee Curtis Vande Stouwe Dana Troxclair Robin McGoey Kurt Varner Lauri Byerley Lynn LaMote. מתן קנבינואידים מחליש את התקדמות נגיף כשל חיסוני סימיאן. איידס מחקר ורטרו-וירוסים אנושיים כרך. 27, מס’ 6. https://doi.org/10.1089/aid.2010.0218
7. פטרישיה א. מולינה, אנג’לה מ. אמדי, ניקול ג’יי לקפיטיין, ג’ובאני זבאלטה, מאהש מוהן, פיטר ג’יי ווינסואר, קרטיס ואנדה סטאו, רובין ר. מקגואי, מתיו וו. אוטן, לין למוט, לורנס סי צ’נדרה, ולסלי ל. בירק. מודולציה של מנגנונים ספציפיים למעיים על ידי כרוני Δ9מתן טטרהידרוקנבינול במקוקי רזוס זכרים הנגועים בנגיף סימיאן כשל חיסוני: ניתוח ביולוגי מערכות. איידס Res Hum Retroviruses. 1 ביוני 2014; 30(6): 567–578. doi: 10.1089/aid.2013.0182
8. Keen L, Abbate A, Blanden G, Priddie C, Moeller FGRathore M. אישר שימוש במריחואנה וספירת לימפוציטים אצל אנשים שחורים שחיים עם HIV. תלוי באלכוהול בסמים. 1 בנובמבר 2017; 180:22-25. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2017.07.026.
9. Guzmán M. MJ Duarte, C Blázquez, J Ravina, MC Rosa, I Galve-Roperh, C Sánchez, G Velasco, and L González-Feria. מחקר קליני פיילוט של Δ9-tetrahydrocannabinol בחולים עם glioblastoma multiforme חוזרת. בר ג’יי סרטן. 2006 17 ביולי; 95(2): 197–203. doi: 10.1038/sj.bjc.6603236
10. Katherine A. Scott, Angus G. Dalgleish ו- Wai M. Liu. השילוב של קנאבידיול ו Δ9-Tetrahydrocannabinol משפר את ההשפעות האנטי-סרטניות של קרינה במודל גליומה אורתוטופית מוורית. טיפול בסרטן מולקולרי. MCT-14-0402 doi: 10.1158/1535-7163
11. Taha T, Meiri D, Talhamy S, Wollner M, Peer A, Bar-Sela G. קנאביס משפיע על שיעור התגובה הגידול לניבולומאב בחולים עם ממאירות מתקדמת. אונקולוג. 2019 ינואר 22. pii: theoncologist.2018-0383. doi: 10.1634/theoncologist.2018-0383.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.