קנאביס לא באמת מייצר THC אוֹ CBD. הצמח מייצר את כל הקנבינואידים בצורה חומצית. במקום לעשות THC ו CBD באופן ישיר, הוא מסנתז חומצה טטרהידרוקנבינולית (THCA) וחומצה קנבידיולית (CBDA) מהחומצה הקנאביגרולית שלהם (CBGA) מבשר.
THCA אינו פסיכואקטיבי – אינו מופעל CB1 קולטני קנבינואידים במוח. על מנת להפוך פסיכואקטיבי THC מ THCA, צריך לחמם אותו. ניתן לעשות זאת על ידי עישון או אידוי של פרחים גולמיים, אפיית מאכלים או חימום קנאביס בתהליך המכונה דה-קרבוקסילציה. כאשר מעשנים קנאביס, ההערכה היא כי יותר מ-95% מה THCA מומר ל THC. אם כן, מעשן קנאביס עלול לשאוף את הכמות הקטנה שנותרה THCAשיכול גם להקנות אפקט טיפולי.
לדברי מספר רופאים, THCA מראה הבטחה גדולה בטיפול באפילפסיה. מחקר פרה-קליני מצביע על כך THCA עשוי להיות אנטי דלקתי ועלול להפחית בחילות. אחד המאפיינים המשמעותיים ביותר של THCA היא יכולתו לכאורה לעבוד במינונים נמוכים מאוד. הפוטנציאל הטיפולי של THCA ראוי לציון על אחת כמה וכמה בהתחשב בכך שהתרכובת הזו זמינה יותר מאשר THC אוֹ CBD בגלל נוכחותו בכל מקום של צמח המריחואנה הגולמית.
שימוש קליני ב THCA
ניסיון קליני הוא המקום הטוב ביותר להתחיל בו. ד”ר דסטין סולק וד”ר בוני גולדשטיין דיווחו שניהם על השימוש ב THCA בטיפול בחולים. בפרסום שפורסם לאחרונה, סולק, גולדשטיין וד”ר ראסל סנטו מתארים ארבעה דיווחי מקרה של חולים המשתמשים THCA יחד עם טיפולים נוספים (תרופות אנטי אפילפטיות קונבנציונליות וכן קנאביס). בקרב חולים אלו, מינונים קטנים – בסביבות 0.1-1 מ”ג/ק”ג ליום THCA1-היו בשימוש, המקביל ל-0.01 עד 0.1% ממשקל גופו של המטופל THCA. עבור ילד השוקל 50 פאונד, זה כרוך בין 2-23 מיליגרם של THCA ביום.
לעומת זאת, מחקרים עם Epidiolex, טהור (99.5 אחוז) CBD תרסיס תת לשוני, התחל במינון של 5 מ”ג/ק”ג ליום ובדרך כלל עולה ל-25 מ”ג/ק”ג ליום. המינונים האמורים של THCA נמוכים פי 10-100.2
THCA ניתנת בדרך כלל יחד עם רכיבים אחרים של קנאביס בטינקטורה באמצעות טפטפת מתחת ללשון או תרסיס. המאמר של סולק מציין כי מינונים גבוהים יותר של THCA לא שיפר בדרך כלל את התגובה, כאשר חולה אחד החמיר לאחר הגדלת המינון של THCA. Sulak גם מצא כי טרפנים ספציפיים יחד עם THCA בזן קנאביס נתון יכול לתרום משמעותית להשפעה האנטי-אפילפטית. (לינאלול, במקרה זה, היה הכרחי להשפעה האנטי-אפילפטית.)
ד”ר גולדשטיין סיפר לפרויקט CBD כי צריכה יומית של 10-20 מ”ג של THCA הייתה יעילה בהפחתת כאב אצל חלק מהמטופלים שלה עם דלקת פרקים ותסמונת המעי הרגיז. עבור חולה אחד עם מחלת אלצהיימר, THCA שיפר את התסמינים הקוגניטיביים ואפשר למטופל להפחית את השימוש בתרופות אחרות.
ד”ר סולק שוחח גם עם פרויקט CBDאומר כי מינון גבוה יותר של 2 מ”ג/ק”ג של THCA משולב עם THC יעיל לפעמים להתקפים, כאבים ודלקות פרקים. לבעיות נוירולוגיות, כ-1 מ”ג של THCA ו THC בשימוש 2-3 פעמים ביום עזר לחלק מהמטופלים המבוגרים שלו. אצל נער אחד, מינון נמוך מאוד של THCA מנע מיגרנות עקשנות חמורות.
דיווחים אנקדוטיים ממקורות אחרים מצביעים על 10:1 CBD:THCA יחס יכול להיות יעיל עבור חלק מהילדים האפילפטיים כאשר הוא גבוה CBD/נָמוּך THC תכשיר שמן קנאביס אינו מספק תוצאות משביעות רצון. חולה אחד בן שבע, במשקל 42 פאונד, היה נקי מהתקפים בשנתיים וחצי האחרונות מאז שהוא קיבל משטר מינון של 50 מ”ג ליום של CBD ו-10 מ”ג ליום של THCA.
THCA במעבדה
עד כה, מחקר פרה-קליני בנושא THCA היה מאוד מבלבל. ארין רוק ומדענים אחרים מאוניברסיטת גואלף באונטריו הוכיחו כי מינונים נמוכים של THCA-בערך פי 10-100 נמוך מהמינון הנדרש של THC– למנוע בחילות בחולדות. בנוסף, הם גילו את זה THCA עושה סינרגיה עם CBDA, שהיא גם תרכובת אנטי-הקאה חזקה. ייתכן שהאפקט נגד בחילה של עישון קנאביס נובע בחלקו מהכמות הקטנה של THCA שנשאר כאשר שורפים קנאביס.
באופן מוזר, THCAההשפעה של במחקר Guelph נמנעה על ידי חסימת CB1 קולטן קנבינואידים. זה מפתיע, בהתחשב בכך THCA לא ידוע להיקשר אליו CB1 ואינו גורם להשפעות פסיכואקטיביות כמו THC עושה כאשר האחרון נקשר ל CB1. ובכל זאת רוק et. אל. לא ראה שום השפעות מ THCA שהם יכלו לייחס למרכז CB1 פעילות. הסבר אפשרי לממצא זה הוא ש- Rimonabant, התרופה הניסיונית שבה השתמשו כדי לחסום את CB1 קולטן, אולי עיכב THCAההשפעות של דרך ערוץ או קולטן אחר, כגון GPR55 (אשר מופעל על ידי Rimonabant). כשנשאל על ידי פרויקט CBDד”ר רוק ציין שהם אינם בטוחים כיצד THCA מונע בחילות, וכי ייתכן מאוד שזו השפעה מחוץ למטרה או היקפית.
מחקר של רוזנטלר וקבוצת מדענים אוסטרים שיערו זאת THCA בעל זיקה מחייבת גדולה יותר ל- CB1 קולטן מאשר THC עושה. יכול להיות שהמחקר הזה היה פגום (גם הנתונים שלהם העלו – כנראה שגוי3-זֶה CBNתוצר פירוט של THCנקשר ל CB1 חזק יותר ממה שעושה THC). אבל זה יכול להיות גם כך THCA פועל בעיקר על פריפריאלי CB1 קולטנים מחוץ למוח ולמערכת העצבים המרכזית. ההבדל העיקרי בין THCA ו THC יכול להיות קשור לאופן הפצת התרכובות הללו בכל הגוף. הסבר אחר עשוי לנבוע מחוסר עקביות בין שתי איזופורמות מולקולריות של THCA—THCA-א ו THCA-B — מה שיכול להוביל לתוצאות שונות (ראה סרגל צד).
איך THCA עֲבוֹדָה?
אז איך כן THCA להעניק את השפעותיו? שדרכו ערוצים ביוכימיים עושה THCA פעולה? הקולטן היחיד אליו THCA ידוע כקושר חזק הוא TRPM8-הקולטן שגורם לנענע להרגיש קר. THCA הוא אנטגוניסט חזק של TRPM8. אבל אין מחקר שמצביע על זה מעכב TRPM8 מונע בחילות או מפחית התקפים, כך שזה לא מסביר את ההשפעות הקליניות של THCA.
בריכוזים גבוהים יותר, THCA גם עשוי להפעיל TRPV4קולטן חישת חום, ו TRPA1קולטן שמתווך את הקצהן של תבלינים כמו חרדל וקינמון.
THCA עשוי גם לשדר השפעות טיפוליות על ידי עיכוב האנזים המטבולי MAGL שמפרק את הקנבינואיד האנדוגני 2-א.ג; זה יביא לרמות גבוהות יותר של 2-א.גאשר מפעיל את שניהם CB1 ו CB2 קולטני קנבינואידים בכל המוח והגוף.
בבדיקות פרה-קליניות אלו, THCA היה חזק יותר בערך פי 10 כאשר נעשה בו שימוש כתמצית צמח שלם ולא כבידוד.4 אך עדויות אלו מבוססות רק על מחקרים מעטים שבוצעו בתרביות תאים, מה שלא בהכרח מתורגם לניסיון קליני.
נתונים אחרים מעבודה פרה-קלינית מצביעים על כך THCA עשויה להיות תרכובת אנטי דלקתית המגנה מפני סרטן, אבל העבודה הזו היא הסבר לא משכנע של דיווחים קליניים. מחקר אחד על THCA וסרטן השד דרש ריכוז גבוה של THCA, בערך פי 1000 מהריכוז בדם של מטופליו של ד”ר סולק. מחקר אחר הציע זאת THCA היה נוגד חמצון חלש בהרבה מזה THC אוֹ CBD וזה THCA הוא רק מעט מגן על העצבים במינונים גבוהים דומים. שני מחקרים על דלקת גילו זאת THCA אינו מעכב COX-2, אנזים דלקתי חסום על ידי איבופרופן ואספירין, ומינונים גבוהים של THCA נדרשו להשפעה אנטי דלקתית.
העובדה שרופאים וחולים מדווחים על השפעות חיוביות בריאותיות משמעותיות מ THCA בריכוזים נמוכים מאוד מדגיש שיש עוד הרבה מה להבין THCA. המאפיינים של THCA מחקרים פרה-קליניים שצוינו עשויים להיות רלוונטיים לרפואת קנבינואידים בעתיד, אך הם אינם מסבירים את התוצאות המדהימות עם מינונים נמוכים של THCA שהמטופלים חווים היום.
אדריאן דוויט-לי הוא פרויקט CBD עמית מחקר וכותב תורם. מחקר עבור מאמר זה נתמך על ידי CannaCraft, חברת מריחואנה רפואית מקליפורניה.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.
למד עוד: מריחואנה רפואית להתקפים
1 היחידה מ”ג/ק”ג – מבוטא מיליגרם לק”ג – פירושה מיליגרם של מוצר מריחואנה לכל ק”ג ממשקל הגוף של המטופל. מינון של 1 מ”ג/ק”ג ליום למבוגר השוקל 70 ק”ג (154 פאונד) הוא 70 מ”ג ליום.
2 הטווח של 10 עד 100 עשוי להיראות גדול מאוד. אבל המינון של תרופות שונות נמדד בדרך כלל בסולם “יומן”. יומן מייצג את הלוגריתם, פונקציה מתמטית שהיא היפוך של העלאת 10 לחזקה. (זה בערך אחד פחות ממספר הספרות במספר.) log(10) = 1 ו-log(100) = 2, כך ששני המספרים הללו נמצאים רק בקנה מידה אחד. ההבדל בין מיליגרם לגרם הוא שלושה סולמות לוג.
3 בשיטה אחת לקבוע כמה טוב מתחם אוהב CBN אוֹ THCA נקשר ל CB1מדענים מתייגים כידוע CB1 אגוניסט עם אטום רדיואקטיבי. לאחר מכן הם מודדים כמה טוב CBN אוֹ THCA מעקר את האגוניסט הרדיואקטיבי מה CB1 קוֹלֵט. אגוניסטים שונים יכולים לתת תוצאות שונות, וזה לא בהכרח מתורגם לפעילות (תרכובת יכולה להיקשר לקולטן אבל לחסום את הפעלתו). אולם העוצמה של CBN בניסוי זה היה גבוה פי 10-100 מהערכים המסוכמים ב-Robert Pertwee’s מדריך קנאביס.
4 תמצית צמח שלמה של THCA אומר ש THCA הופק מקנאביס, וייצור מוצר “גולמי” עם THCA כמו גם כמה טרפנים, פלבנואידים ושומנים צמחיים. לאחר מכן ניתן להכין את הבידוד על ידי טיהור התמצית הגולמית כך שתהיה כמעט רק THCA (בדרך כלל מעל 98% טהור). ניתן לסנתז מבודד גם מאפס.
מקורות:
- De Petrocellis L, Ligresti A, Moriello כפי ש, Allarà M, Bisogno T, et al. השפעות של קנבינואידים ותמציות קנאביס מועשרות בקנבינואידים על TRP ערוצים ואנזימים מטבוליים אנדוקנבינואידים. בר ג’יי פרמקול. 2011 אוגוסט
- Ligresti A, Moriello כפי ש, Starowicz K, Matias I, Pisanti S, et al. פעילות אנטי-גידולית של קנבינואידים צמחיים עם דגש על השפעת הקנבידיול על קרצינומה של השד האנושי. J Pharmacol Exp Ther. 2006 ספטמבר
- מחולם ר, בן-צבי ז, יגניטינסקי ב, שני א. חומצה טטרהידרוקנבינולית חדשה. טטרהדרון Lett. 1969 יוני
- Moldzio R, Pacher T, Krewenka C, Kranner B, Novak J, et al. השפעות של קנבינואידים Δ(9)-טטרהידרוקנבינול, Δ(9)-טטרהידרוקנבינולי חומצה וקנבידיול ב MPP+ תרבויות מזונספליות מושפעות של עכברים. פיטורפואה. 15 ביוני 2012.
- סלע EMלימיביר CLNavaratnam R, Sticht אִמָא, Bonner N, et al. השוואה של חומצה קנבידיולית עם טיפולים אחרים לבחילות צפויות באמצעות מודל של חולדה של פעור מותנה שנוצר בהקשר. פסיכופרמקולוגיה. 2014 אוגוסט
- סלע EMקופסטיק RLלימיביר CLפארקר לָה. חומצה טטרהידרוקנבינולית מפחיתה פעור מותנה כתוצאה מבחילות בחולדות והקאות ב-Suncus murinus. בר ג’יי פרמקול. 2013 אוקטובר
- Rosenthaler S, Pöhn B, Kolmanz C, Huu CN, Krewenka C, et al. הבדלים באפיניות הקישור לקולטן של מספר פיטוקנבינואידים אינם מסבירים את ההשפעות שלהם על תרביות תאים עצביים. נוירוטוקסיקול טרטול. דצמבר 2014
- רוחאק LRFelth J, Karlsson PCרפטר JJ, Verpoorte R, et al. הערכה של ההשפעות המעכבות cyclooxygenase של שישה קנבינואידים עיקריים שבודדו מקנאביס סאטיבה. ביול פארם בול. 2011.
- Sulak D, Saneto R, Goldstein B. הסטטוס הנוכחי של קנאביס מלאכותי לטיפול באפילפסיה בארצות הברית. התנהגות אפילפסיה. 18 בפברואר 2017.
- Takeda S, Misawa K, Yamamoto I, Watanabe K. חומצה קנאבידיולית כמרכיב סלקטיבי מעכב cyclooxygenase-2 בקנאביס. Drug Metab Dispos. 2008 ספטמבר
- Verhoeckx KCקורטהוט HAואן Meeteren-Kreikamp APאהלר KA, Wang M, et al. תמציות קנאביס סאטיבה לא מחוממות והתרכובת העיקרית שלה THC-לחומצה יש תכונות פוטנציאליות לאימונו-מודולות שאינן מתווכות על ידי CB1 ו CB2 מסלולים מקושרים לקולטן. Int Immunopharmacol. 2006 באפריל