צ’ארלס ד’ ניקולס, דוקטור
מדענים רפואיים תפסו את העובדה שקנבינואידים עוזרים להילחם בדלקות לא רצויות שתורמות למחלות רבות. אבל תרופת הפלא האנטי דלקתית הבאה יכולה להגיע ממקור עוד יותר לא צפוי: פסיכדליים.
צוות ב- LSU המרכז למדעי הבריאות בניו אורלינס פועל כעת לשכלל את אחת המולקולות האנטי-דלקתיות החזקות ביותר המוכרות למדע, חומר פסיכדלי סינטטי בדומה ל LSD שקוראים לו DOI (2,5-Dimethoxy-4-iodoamphetamine) שנמצא בשימוש נרחב לחקר קולטני סרוטונין במוח.1 2
LSU חוקרים הראו זאת DOI יעיל מאוד במניעה ובטיפול בדלקת נרחבת בעכברים.3 4 בראשותו של פרופסור לפרמקולוגיה צ’רלס ניקולס בשיתוף עם חברת מדעי החיים Eleusis, שבה ניקולס הוא המייסד המדעי ומנהל הפרמקולוגיה המולקולרית, העבודה הנוכחית של הצוות סובבת סביב הפחתת ההשפעות ההתנהגותיות של DOIאשר מדווחים על ידי משתמשי פנאי הכוללים נסיעה ארוכה אף יותר מאשר LSD של עד 30 שעות, עם תופעות לוואי שיכולות להימשך ימים.5 6
ניקולס אמר שהוא יצר גרסה של DOIבשם קוד ELE-02 של החברה, שמייצר את אותו אפקט אנטי דלקתי אך שני שליש פחות השפעה התנהגותית. ELE-02 אמור להיכנס לניסויים קליניים בצורה של טפטפת לטיפול בדלקת עיניים במהלך השנה הבאה, אמר.
“למרות שאנחנו לא מצפים שלכמויות של תרופה יהיו השפעות התנהגותיות כלשהן, מתן אותה לעין הולך להפחית את החשיפה למוח, כך שזה ימזער עוד יותר את כל הסיכון שמישהו ימעד אם הוא נותן לעצמו טיפת עין עם התרופה שלנו בתוכה,” אמר ניקולס.
5-HT2A הפעלת קולטן
ניקולס ואלאוסיס נמצאים בתהליך של פיתוח נוגדי דלקת מדור שלישי ורביעי ממקור פסיכדלי עם השפעה התנהגותית פחותה אף יותר מאשר ELE-02 שיכול להימכר בסופו של דבר, ככל הנראה בצורת גלולות, לטיפול בדלקת מערכתית ובמצבים כמו דלקת פרקים ואסטמה.
מולקולות כאלה ייחשבו לתרופות סטנדרטיות ולא לפסיכדליות, למרות שהן נגזרות מ DOI ולכוון לאותו קולטן תא במוח – סרוטונין 5-HT2A – שמייצר השפעות הזיה.
באופן מעניין, נראה שהתכונות ההתנהגותיות, הנוירופלסטוגניות והאנטי דלקתיות של תרופות פסיכדליות נובעות כולן מהקולטן היחיד הזה, נושא שמעורר עניין הולך וגובר בתחום מדעי המוח. ההבדל הוא שמולקולות שונות במקצת, אולי במעט אטום בודד, יכולות להפעיל השפעות ייחודיות במורד הזרם על ידי גיוס אנזימים שונים לתא.
“כשאתה מפעיל [5-HT2A], זה מאותת לפנים התא שהוא הופעל עם ליגנד, וזה מגייס כנראה תריסר או יותר, אם לא יותר, אנזימים שונים, לעשות דברים שונים לתא כדי לשנות את הפיזיולוגיה שלו”, הסביר. “ומה שהראינו הוא ששני המסלולים העיקריים שנקשרו לשינויים התנהגותיים אינם מתואמים עם היכולת האנטי דלקתית.”
לדוגמה, DOI יש גם השפעות התנהגותיות חזקות וגם אנטי דלקתיות. ELEל-02 יש השפעות אנטי דלקתיות חזקות אך מתונות. LSD הוא פסיכדלי חזק ביותר אך יעיל רק באופן חלקי כאנטי דלקתי, לפחות בהשוואה ל DOI ופסילוצין, תוצר לוואי של פסילוציבין.
בינתיים, ההזיה האנדוגני N, N-dimethyltryptamine (DMT), פסיכדלי “קלאסי” נוסף שמפעיל את 5-HT2A קולטן, מייצר השפעות סובייקטיביות עמוקות אך נראה שאין לו יעילות כנוגד דלקת.7 והנוירוטרנסמיטר סרוטונין, שנקשר ל-15 5-HT תת-סוגי קולטנים, אינם מייצרים השפעות הזיה ולמעשה מעודדים דלקת.
בחיפושם אחר התרופה האנטי דלקתית המושלמת, ניקולס ועמיתיו פועלים להמשיך לבודד מסלולים אנטי דלקתיים ממסלולי התנהגות, ואז לכוונן את האחרון או עד הסוף על ידי שינוי נוסף בהרכב ובתצורה של המקור. DOI מולקולה.
“המטרה היא לקבל סם לא פסיכדלי שמישהו יכול לקחת שיפעיל את 5-HT2A קולטן לטיפול במשהו כמו דלקת פרקים,” אמר ניקולס. “כרגע זה באמת בשלבים הראשונים של זה, אנחנו רק מנסים להבין מנגנונים. ברגע שנזהה מהו האנזים שאנו מגייסים לקולטן, זה יעזור לנו לעצב תרופות טוב יותר”.
LSD לאלצהיימר
ניקולס ואלאוסיס עוסקים גם בפרויקטי מחקר אחרים הכוללים פסיכדליה קלאסית. האחד מתמקד בשימוש בפסילוציבין לטיפול בדיכאון, מצב ש(כמו התמכרות והפרעת דחק פוסט טראומטית) קשור לדלקת.
בנוסף, החברה חוקרת את השימוש במינונים נמוכים של LSD לטיפול במחלת אלצהיימר. לאחרונה היא השלימה ניסוי שלב 1 מוצלח של בטיחות וסבילות ב-48 מתנדבים בריאים מבוגרים.8
מדענים מאמינים כי דלקת עצבית משחקת תפקיד באלצהיימר.9 אבל LSD מחזיק בהבטחה כטיפול במחלה בגלל הרבה יותר מאשר רק ההשפעה האנטי דלקתית שלה, אמר ניקולס.
“LSD מכוון כמעט לכל קולטני הסרוטונין, וקולטני הדופמין, בין היתר, לצורך הפעלה”, אמר. “הפעלה של כמה מהקולטנים הללו הוכחה, על ידינו ואחרים המשתמשים בכימיקלים שונים בנפרד כבעלת יתרונות כמו שיפור הזיכרון, שמירה על בריאות התא… והפחתת סמנים הקשורים ללחץ. אנו חושבים שהשפעות חיוביות מרובות אלה ממספר קולטנים שונים עשויות לפעול באופן סינרגטי יחד כדי להיות מסוגלים להאט את הניוון העצבי והתסמינים הקוגניטיביים של מחלת האלצהיימר.”
למרות ש LSD יינתן במינונים תת-הזויים לחולי אלצהיימר, הפסיכואקטיביות הפוטנציאלית שלו עלולה להתפרש כסיכון בטיחותי על ידי ה-FDA, הודה ניקולס. זה פחות מדאיג ELE-02, ולא אמורה להיות בעיה בדורות הבאים של 5-HT2A נוגדי דלקת בעלי פעילות התנהגותית נמוכה או ללא פעילות המפותחים כעת במעבדתו של ניקולס.
“עם נוגדי דלקת… זה הרבה יותר מסלול מסורתי,” אמר ניקולס. “יכולנו ללכת ל ה-FDA ולהראות שאין השפעות התנהגותיות שליליות, יש לנו יעילות, יש לנו בטיחות. עבור המולקולות החדשות שאנו מייצרים, הן לא מתוכננות [by the Drug Enforcement Administration]. בשלב זה ה ה-FDA יחליט, נו אז מה עושים עם זה? בואו פשוט נעשה את זה ללוח 4 [for prescription drugs with low potential for abuse and low risk of dependence]ועכשיו יש לך חומר אנטי דלקתי חדש בשוק.”
Nate Seltenrich, עיתונאי מדע עצמאי שבסיסו באזור מפרץ סן פרנסיסקו, מכסה מגוון רחב של נושאים, כולל בריאות הסביבה, מדעי המוח ופרמקולוגיה.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.