קיימות הקבלות רבות בין קנאביס לפסיכדליים. ביניהן ניתן למנות את ההשפעות הטיפוליות המגוונות שלגביהן נחקרות כעת שני סוגי התרופות, החל ממאבק בכאב ובדלקות וכלה בטיפול בכמה הפרעות פסיכיאטריות. עוד ברשימה: מחלת אלצהיימר, המחלה הנוירודגנרטיבית השכיחה ביותר עם לא פחות מ-6.2 מיליון אמריקאים שחיים עם המצב. (הנפוץ הבא הוא מחלת פרקינסון ב-1.2 מיליון).
בחזית הפסיכדלית, מאמר סקירה שפורסם בשנה שעברה בכתב העת גבולות במדעי המוח הסינפטיים1 טוען חזק עבור LSD ופסילוציבין כטיפולים פוטנציאליים למצב זה של נכות מתמשכת. מחקר שמתקיים כעת במרכז לחקר פסיכדלי ותודעה של אוניברסיטת ג’ונס הופקינס ועוד שפורסם ב-20192 מאת חברת הרפואה הפסיכדלית Eleusis מעידה על התעניינות רצינית באלצהיימר בקרב הלהיטים הכבדים בתחום.
ובעולם מדעי הקנאביס, הצמח נחקר כטיפול פוטנציאלי למחלת האלצהיימר לפחות מאז תחילת המאה. כיום העניין בנושא גבוה מתמיד. ההוצאה המדעית Frontiers פרסמה לאחרונה קריאה למאמרים בנושא “מיקוד האנדוקנבינודיום בהפרעות נוירודגנרטיביות”, והכירה בנושא כ”תחום מחקר חם”. (המונח “אנדוקנבינואידום” מתייחס למערכת האנדוקנבינואידית המורחבת, כולל מתווכים נוספים, אנזימים ומטרות מולקולריות.)
בספטמבר 2021 לבד, הופיעו בספרות המדעית שלושה מאמרים המסכמים הרבה ממה שידוע על מחלת האלצהיימר והמערכת האנדוקנבינואידית.
CBD עבור מחלת אלצהיימר
מאמר שפורסם בכתב העת מדעי המוח3 סוקר כיצד המערכת האנדוקנבינואידית (ECS) עשוי להיות מעורב בהתפתחות מחלת אלצהיימר – וכיצד קנבידיול (CBD) וקנבינואידים אחרים עשויים לשמש כדי לסייע בטיפול בו. הדיון נהיה טכני למדי, אבל הנה הדגשים של המחברים על מה שמציע המדע בעשורים האחרונים:
- ניתוח שלאחר המוות חשף שינויים במספר מרכיבים של ECS במוחם של חולי אלצהיימר. חיקוי של CB1 קולטני קנבינואידים יורדים, תוך ביטוי של CB2 הקולטנים גדלים באופן ניכר בקורטקס הפרונטאלי או הפרהיפוקמפוס, “כנראה באופן תלוי זמן”.
- ביטוי מוגבר של CB2 קולטנים בולטים בסביבת פלאק עמילואיד (אגרגטים של חלבונים בעלי תצורה לא תקינה הנחשבים לסימן היכר של מחלת אלצהיימר וירידה קוגניטיבית), מה שמצביע על מתאם בין ECS ותצהיר פלאק.
- ביטוי האנזימים FAAH [fatty acid amide hydrolase] ו MAGL [monoacylglycerol lipase] – המטבולים את האנדוקנבינואידים אננדמיד ו-2-Arachidonoylglycerol (2-א.ג) , בהתאמה – עליות במוחם של חולי אלצהיימר. כך גם ביטוי של אנזים מפתח שלישי, DAGL [diacylglycerol lipase]אשר מסנתז 2-א.ג.
- בהתחשב בהשפעות המווסתות של קנבינואידים על ECS, קנבינואידים עשויים להיות מועמדים טובים לטיפול במחלת האלצהיימר. ניסויים קליניים כבר דיווחו כי קנבינואידים עשויים להיות שימושיים להפחתת תסמינים מסוימים בחולים עם אלצהיימר או דמנציה.
בעוד שניהם THC ו CBD מציעים הבטחה מהבחינה הזו וידועים כמגנים עצביים, “ההשפעות הפסיכוטרופיות הנלוות של THC מהווים בעיה”, כותבים המחברים. (THCההשפעות המשכרות של זה מתווכות על ידי CB1אם כי התרכובת גם נקשרת ל CB2; CBD אין זיקה חזקה לשניהם.) כתוצאה מכך, CBD משך תשומת לב גוברת בשל הפוטנציאל הטיפולי שלו.
מיקוד קולטן קנבינואיד 2 לטיפול בדמנציה
סקירה שנייה לאחרונה, שפורסמה בכתב העת Journal of Neuroscience Research4 בתחילת ספטמבר, לוקח כיוון קצת שונה. במקום להתמקד בקנבינואידים צמחיים, הוא מסתמך על רבים מאותם גורמים המקשרים את ECS עם מחלת אלצהיימר כדי להמציא טענה לטירגוט סלקטיבי CB2 (שאינו מתווך השפעות פסיכוטרופיות) בעת פיתוח תרופות חדשות לטיפול באלצהיימר ובמצבים נלווים.
“בטיפול במחלות נוירודגנרטיביות, CB2 אגוניסטים הראו תוצאות מבטיחות”, כותבים המחברים בהודו. (“אגוניסט” מפעיל קולטן וגורם לו לאותת, בעוד שאנטגוניסט חוסם את הקולטן.) “הראיות הניסיוניות מצביעות על כך שהם עשויים להיות שימושיים בניהול מחלת אלצהיימר על ידי הפחתת דלקת, היפר-זרחון טאו, הצטברות בטא עמילואיד, [and] מתח חמצוני, ושיפור התפקוד הקוגניטיבי.”
המאמר מביא דוגמאות רבות של סלקטיביות CB2 אגוניסטים שפותחו ונבדקו לטיפול בכאב, דלקת פרקים, דלקת ומצבים אחרים על ידי חברות כולל GlaxoSmithKline, Glenmark Pharmaceuticals, Corbus Pharmaceuticals ו-Eli Lilly. אולם עד כה, מדענים רפואיים לא הצליחו לתרגם ניסויים קליניים בשלב מוקדם הכוללים CB2 אגוניסטים לתרופות בר-קיימא ויעילות מבחינה קלינית.
אלצהיימר & מיקרוביוטה של המעיים
בשנים האחרונות המיקרוביום של המעיים התגלה כשחקן מרתק בבריאות האדם ובמחלות. הפרעות במערכת זו נקשרו למגוון רחב של תוצאות שליליות כולל השמנת יתר, סרטן ו(ניחשתם נכון) הפרעות ניווניות עצביות כגון אלצהיימר ופרקינסון.
בדיווחים הפופולריים של המיקרוביום של המעיים, פחות מתייחסים לאינטראקציות שלו עם המערכת האנדוקנבינואידית. כפרויקט CBD הוסבר במאמר משנת 2020, ה ECS משמש כמעין גשר בין חיידקים גרים לגוף עצמו, כולל המוח, על ידי העברת אותות הלוך ושוב בתוך מערכת היחסים הסימביוטית הזו, המועילה הדדית.
בסקירה שהתפרסמה לאחרונה בכתב העת חַיִים5 צוות חוקרים איטלקי משתמש באותה מטפורה כדי להמשיג כיצד ECS עשוי להיות המפתח לתיווך הקשר בין דיסביוזה של פלורת המעיים לפיזיופתולוגיה של אלצהיימר. שתי המערכות המקיימות אינטראקציה עשויות לשמש “מכנה משותף” במחלה, כך מציעים החוקרים. “התפקידים החופפים של המערכת הקודקנבינואידית והמיקרוביום… מצביעים על כך שגישה חדשה כמו אפנון המיקרוביוטה באמצעות [the ECS] עשוי לספק נקודות מבט טיפוליות חדשות לטיפול מוֹדָעָה” הם מסכמים.
נייט סלטנריך, עיתונאי מדע עצמאי שבסיסו באזור מפרץ סן פרנסיסקו, מכסה מגוון רחב של נושאים כולל בריאות הסביבה, מדעי המוח ופרמקולוגיה.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.