הקנאביס היה חבר לאנושות עוד מלפני המילה הכתובה, מספק סיבים לחבל ולבד, זרעים לתזונה ושורשים, עלים ופרחים לטקס ולריפוי. במהלך התקופה הניאוליתית, אבותינו גילו שימושים לכל חלק בקנאביס, שהיה אחד הגידולים החקלאיים הראשונים, אולי ה הראשון, אי פעם שגודל ונקטף לפני כ-12,000 שנה.
חקלאות, למהדרין, היא לא תופעת טבע. זהו ביטוי לכושר ההמצאה האנושי, המצאה שתוארה כבסיס – ממש הקרקע – של הציוויליזציה המודרנית. “תחילתה של החקלאות הייתה כנראה אחת ההתפתחויות הדרמטיות והחשובות ביותר בהיסטוריה האנושית”, כותב המדען השוויצרי יורג גרטש, שחוקר את ההשלכות העמוקות של שינויים תזונתיים שהביאו גידול מזון במאמר שפורסם לאחרונה ב- כתב העת הבריטי לפרמקולוגיה.
התזה הפרובוקטיבית של גרטש היא זו הפרעות מטבוליות כרוניות, כיום מגיפה כלל עולמית, נעוצות ב”חוסר התאמה בין גנים עתיקים לתזונה עתירת קלוריות” שנוצרה עם כניסת החקלאות. “התהליך האבולוציוני של מיליוני שנים שבמהלכו כמעט כל השינוי הגנטי שיקף את נסיבות החיים של אבותינו [was] פתאום מופרע” כאשר “חקלאות פחמימות” החליפו את “דיאטת ציידים-לקטים עשירה במזון מהחי”, אומר גרטש, שטוען כי “המשחק הגומלין בין התזונה והמערכת האנדוקנבינואידית” הוא המפתח להבנת משבר ההשמנה/סוכרת של ימינו והתיקון הפוטנציאלי שלו. .
המערכת האנדוקנבינואידית, רשת איתות ביולוגית עתיקה, מווסתת תהליכים פיזיולוגיים רבים, כולל תפקוד המעי, חילוף החומרים של גלוקוז ותגובת הלחץ. מערכת אנדוקנבינואידית לא מווסתת מעורבת בפתולוגיות מטבוליות ומעי ומחלות רבות אחרות. גרטש דן בתפקידים השונים, אך המשלימים, של קולטני הקנבינואידים –CB1 ו CB2– הנוגע לתזונה, עיכול ומטבוליזם אנרגיה.
CB1 נותן
יונק CB1 הקולטנים מרוכזים במוח ובמערכת העצבים המרכזית. הם נמצאים גם בבלוטות הטעם ובמערכת העצבים האנטרית (ציר המעי-מוח). טטרהידרוקנבינול (THC), המרכיב הפסיכואקטיבי העיקרי של המריחואנה, מגביר את התיאבון ואת צריכת המזון על ידי קשירה ל- CB1 קולטן – תופעה המכונה באופן משחקי “המאנצ’ים”. אבל CB1 קולטנים, כפי שמציין גרטש, “יכולים להפעיל השפעות פרדוקסליות על צריכת המזון”, מה שמקל על הזנה חיונית כמו גם חוסר איזון מטבולי.
CB1 איתות קולטן מפעיל את אינסטינקט היניקה של יילוד. חלב האם ניחן היטב בחומצה ארכידונית, אבן בניין בסיסית של תרכובות דמויות מריחואנה של המוח עצמו, אננדמיד ו-2-א.ג. תרכובות קנבינואידים אנדוגניים אלו נקשרות לאותם קולטני תאים –CB1 ו CB2– שמתווכים רבות מההשפעות של מריחואנה. נמצא בביצים, בשר ומוצרי חלב, צריכת חומצה ארכידונית מגבירה את רמות האנדוקנבינואידים ברקמות שונות והיא חיונית להתפתחות המוח לפני ואחרי הלידה.
ההומינידים המוקדמים חיו בקיום פראי במדבר, שדרשו מאמץ פיזי משמעותי (ציד ואיסוף) כדי לשרוד. רעב, זיהום חיידקי, מפגשים טראומטיים עם טורפים, קרב או בריחה – כולם היו סימני ההיכר של אורח חיים פרה-חקלאי. בהתחשב בדרישות המטבוליות של המוח הגדול והפעילות היומיומית המאומצת שלהם, אבותינו היו צריכים לצרוך מזון עתיר אנרגיה ועשיר בחומרי מזון.
בנוסף להגברת חוש הריח ולגירוי התיאבון, CB1 איתות קולטן “עשוי להקל על הישרדות לאחר פעילות גופנית מוגזמת, מתח וטראומה על ידי שחזור הומאוסטזיס, דיכוי זיכרונות שליליים והפחתת חרדה ברמת מערכת העצבים המרכזית.” כותב גרטש, שמסביר כי “CB1 הפעלת קולטן קשורה לצריכת אנרגיה מוגברת וירידה בהוצאת אנרגיה על ידי שליטה במסלולים עצביים.”
ו CB1 Taketh Away
בשילוב עם אירובי קפדני יומיומי, דיאטת הציידים-לקטים לא גרמה להשמנה, בעיות מטבוליות או מחלות לב וכלי דם. אבל דיאטת הציידים-לקטים עתירי השומן, ששירתה היטב את אבותינו, השתנתה באופן משמעותי עם הופעת המזון התרבותי. “חקלאות פחמימות עוררה את המעבר התזונתי החשוב ביותר, שעדיין נמשך עד היום”, אומר גרטש. יש רצף, הוא טוען, בין גידול פחמימות צמחיות של פעם לבין התזונה המערבית המעומלנת מדי, ממותקת מדי ומעובדת יתר על המידה.
דגנים, פחמימות, סוכר, אלכוהול, סירופ תירס עתיר פרוקטוז: מה שהתחיל כבסיס הציוויליזציה הפך לבולמוס סוכר מזוקק בשיווק המוני. “פחמימות תזונתיות שפעם חיוניות להתפתחות הקוגניטיבית והחברתית של בני אדם פליאוליתים הפכו בהדרגה לגורם מתח מטבולי כפונקציה של המדדים הגליקמיים שלהם”, מסביר גרטש. “עדויות אפידמיולוגיות מצביעות על רעילות גלוקוז הנגרמת על ידי דיאטה מגיפה עקב צריכת סוכר עודפת.”
המערכת האנדוקנבינואידית מעורבת עמוקות במסלול עולמי לא בריא זה. קשור גם למוטיבציה וגם לתגמול, CB1 איתות קולטן מעודד צריכת סוכר על ידי הגברת תגובות עצביות לטעמים מתוקים. הוכח כי כרוני CB1 הפעלת קולטן בעכברים גורמת לתנגודת לאינסולין הקשורה להשמנה. סוֹטֶה CB1 פעילות מחזקת לולאת משוב מוטה מבחינה מטבולית: בבני אדם שמנים, רמות אנדוקנבינואידים גבוהות נמצאות בכבד, בלבלב, ברקמת השומן ובשריר השלד, שם הן תורמות לתנגודת לאינסולין, לירידה בספיגת הגלוקוז, לדלדול חמצן ולמצוקה קרדיומטבולית.
“ניתן לראות את היצירה והשימוש העודף בסוכרים באנלוגיה להשפעה המזיקה של האלכוהול המזוקק הראשון על בני אדם. הזמינות הפתאומית של עודפי סוכרים בשילוב עם שומנים בתזונה עשויה לגרום להתנגשות של גנים שהתפתחו כדי להתמודד עם דרישות אנרגיה גבוהות עקב פעילות גופנית מתמדת”, אומר גרטש. “צריכה מוגזמת של מזון טעים בעל אנרגיה גבוהה ללא פעילות גופנית תורמת להשמנה.” מה, בתורו, מוביל לתסמונת מטבולית, מחלות לב ומצבים ניווניים אחרים.
CB2 להצלה
CB1 ו CB2 קולטני קנבינואידים ממלאים תפקידים שונים ביחס לתזונה ותזונה. במחקרים על בעלי חיים, CB2 הפעלת קולטן גורמת בדרך כלל להשפעות הפוכות של CB1. ואילו CB1 קולטנים מעודדים תיאבון וצריכת מזון, CB2 קולטנים נוטים לעכב את צריכת המזון.1
מתבטא בעיקר בתאי חיסון, רקמת שומן (שומנית) ומערכת העצבים ההיקפית, CB2 קולטנים מעניקים השפעות אנטי דלקתיות רחבות במודלים שונים של מחלות. כשהוא מציין כי השמנת יתר היא מצב דלקתי בדרגה נמוכה, גרטש דן ב”תפקיד המגן של CB2 קולטנים במחלות ממאירות מטבוליות הנגרמות על ידי תזונה.” מחקר פרה-קליני מצביע על כך CB2 פעילות הקולטן יכולה למנוע או לשפר נוירופתיה היקפית הקשורה לסוכרת והשמנה פרו-דלקתית. CB2 איתות מגן גם מפני נזק מוחי משבץ מוחי, זעזוע מוח ומחלות ניווניות.
גרטש מציע כי “חוסר ההתאמה העכשווי בין גנים עתיקים לתזונה עתירת קלוריות” עשוי להתיישב בחלקו על ידי CB2היכולת של לתווך את ההשפעות של מטבוליטים צמחיים משניים (טרפנים, פלבנואידים ותרכובות פוליפנוליות אחרות) שנמצאים בתבליני מטבח, עלים ירוקים וירקות אחרים. “מטבוליטים משניים תזונתיים מירקות ותבלינים מסוגלים לשפר את הפעילות של CB2 קולטנים ועשויים לספק יתרונות מטבוליים אדפטיביים ולנטרל דלקת.” מדווח גרטש.
בטא-קריופילן (BCP), לדוגמה, הוא טרפן ארומטי הנראה בכל מקום, הקיים בתבלינים רבים (פלפל שחור, ציפורן, רוזמרין וכו’) וירוקים מרירים, כמו גם בזני קנאביס רבים. תרכובת צמחים רב-תכליתית זו משדרת יתרונות בריאותיים משמעותיים על ידי הפעלה ישירה של CB2 קולטן ובאמצעות מסלולים מולקולריים אחרים. BCP הוכח כממריץ ייצור אינסולין ומעכב את צמיחת הגידול בשורות תאים אנושיות. הולכת וגוברת הראיות מצביעות על כך שתזונה יציבה של BCPמזון עשיר יכול למנוע או להפחית מחלת כבד שומני לא אלכוהולי באמצעות CB2-ערוצים בתיווך. אכילת ירקות עלים ירוקים ותבלינים עשירים בשמנים אתריים “עשויה לנטרל מתח מטבולי הנגרם כתוצאה מצריכת יתר של פחמימות”, מייעץ גרטש.
שומנים בריאים, אנשים בריאים
מספר מחקרים מדעיים חקרו את הקשר בין צריכת חומצות שומן רב בלתי רוויות (PUFAs) והמערכת האנדוקנבינואידית. חומצה דוקוסהקסאנואית (DHA), חומצת שומן אומגה 3, היא השרשרת הארוכה העיקרית PUFA נמצא במוח האנושי. שמני אומגה נחשבים לחומצות שומן “חיוניות” מכיוון שהגוף אינו יכול לייצר אותם בכמות מספקת ולכן יש לבלוע אותם. שֶׁל דִיאֵטָה DHA וחומצה איקוספנטאנואית (EPA), שרשרת ארוכה נוספת PUFAתומכים בתפקוד הנוירולוגי, בהתפתחות הרשתית ובבריאות הכללית על ידי וויסות מעלה CB1 ביטוי גנים קולטן.2 מחקר פרה-קליני הראה זאת ניהול DHA ו EPA מנע אי סבילות לגלוקוז ודלקת בדרגה נמוכה של רקמת שומן לבנה בעכברים שמנים.
היתרונות הבריאותיים הרבים של אומגה 3 PUFAs – בולט בדגים שמנים, אגוזי מלך, פשתן וזרעי קנבוס, למשל – כוללים מניעת מחלות לב, דמנציה, ריבוי תאי סרטן, עמידות לאינסולין ודיכאון. רמות נמוכות של DHA ו EPA יכול להוביל להזדקנות מוקדמת, כמו גם למחלות נפש. מחסור תזונתי באומגה 3 “מבטל תפקודים עצביים בתיווך אנדוקנבינואידים” וקשור למחלה נוירופסיכיאטרית, על פי דוח משנת 2011 ב מדעי המוח בטבע. חולי אלצהיימר וילדים עם הפרעת קשב וריכוז נוטים לסבול ממחסור בחומצות שומן אומגה 3.
איזון בריא של חומצות שומן אומגה 3 וחומצות שומן אומגה 6 שמקורן בדגנים הוא הבסיסי למניעה וניהול של השמנת יתר ותסמונת מטבולית. אבל יחס מאוזן היטב של PUFAs בדרך כלל חסרה בתזונה מערבית עתירת פחמימות המעדיפה צריכת אומגה 6 גדולה יותר על חשבון אומגה 3. גרטש מציע כי ניתן “לתכנת מחדש את חילוף החומרים באנרגיה” על ידי הגדלת אומגה 3 והפחתת כמות האומגה 6 בתזונה: “בדרך כלל רצוי יחס נמוך יותר של אומגה 6 לאומגה 3 בהפחתת הסיכון של רבים המחלות הכרוניות בשכיחות גבוהה בחברה התעשייתית או בחברות עם צריכת פחמימות גבוהה”.
מאמר משנת 2014 של מדענים יפנים דיווח כי היחס בין חומצות שומן אומגה 6 לאומגה 3 בתזונה משפיע על האופן שבו CB1 קולטנים מווסתים את זיכרון הפחד. התוצאה היא ששינוי יחס אומגה 6/אומגה 3 בתזונה יכול לשפר את משטרי הטיפול בחרדה PTSD, כמו גם להפרעות מטבוליות. בני אדם התפתחו בצורה כזו שיש להם “יכולת מתקדמת לעכל ולבצע חילוף חומרים של דיאטות שומן גבוהות יותר”, אומר גרטש, שמסיק ש”דיאטה דלת פחמימות ועתירת שומן צריכה להיות המדד היעיל ביותר נגד השמנת יתר” – עם האזהרה כי דיאטה עתירת שומן חייבת להיות משולבת עם פעילות גופנית סדירה, בדומה לימים של ציידים-לקטים לפני החקלאות.
בהתחשב במה שמדענים יודעים על אופן פעולת המערכת האנדוקנבינואידית, יש בסיס חזק לאימוץ דיאטה עתירת שומן ודלת פחמימות עם הרבה ירקות טריים ותבלינים, הן כתרגול בריאות כללי והן כתרופה למחלות רבות.
מרטין א.לי הוא המנהל של פרויקט CBD והמחבר של אותות עשן: היסטוריה חברתית של מריחואנה – רפואי, פנאי ומדעי.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.
הערות שוליים
מקורות
- Gertsch J. Cannabimimetic phytochemicals בתזונה – קשר אבולוציוני לבחירת מזון ולהסתגלות ללחץ מטבולי?. בר ג’יי פרמקול. 27 בנובמבר 2016;PubMed PMID: 27891602.
- Gertsch J, Leonti M, Raduner S, Racz I, Chen JZ, ועוד. Beta-caryophyllene הוא קנבינואיד תזונתי. Proc Natl Acad Sci US A. 2008 יולי 1;105(26):9099-104. PubMed PMID: 18574142; PubMed Central PMCID: PMC2449371.
- Gertsch J. קנבינואידים אנטי דלקתיים בתזונה: לקראת הבנה טובה יותר של CB(2) פעולת קולטן?. Commun Integr Biol. 2008;1(1):26-8. PubMed PMID: 19704783; PubMed Central PMCID: PMC2633791.
- Lafourcade M, Larrieu T, Mato S, Duffaud A, Sepers M, et al. מחסור תזונתי באומגה 3 מבטל תפקודים עצביים בתיווך אנדוקנבינואידים. נאט נוירוסקי. 2011 Mar;14(3):345-50. PubMed PMID: 21278728.
- Notarnicola M, Tutino V, De Nunzio V, Dituri F, Caruso MG, ועוד. חומצות שומן רב בלתי רוויות ω-3 תזונתיות מעכבות את צמיחת הגידול ב-APC מהונדסמינימום/+ עכברים, מתאם עם CB1 רגולציה עליית קולטן. Int J Mol Sci. 24 בפברואר 2017;18(3)PubMed PMID: 28245562.
- ראשיד אִמָאKatakura M, Kharebava G, Kevala K, Kim HY. N-Docosahexaenoylethanolamine הוא גורם נוירוגני חזק להתמיינות תאי גזע עצביים. J Neurochem. 2013 יוני;125(6):869-84. PubMed PMID: 23570577; NIHMSID: NIHMS465637; PubMed Central PMCID: PMC3775276.
- עץ JTוויליאמס JSPandarinathan L, Janero ד”רלאמי-קיף CJ, ועוד. תוספי חומצה דוקוסהקסאנואית תזונתיים משנה את המטבוליטים הפיזיולוגיים של מערכת האנדוקנבינואידים המובחרים במוח ובפלזמה. J Lipid Res. 2010 יוני;51(6):1416-23. PubMed PMID: 20071693; PubMed Central PMCID: PMC3035504.
- Yamada D, Takeo J, Koppensteiner P, Wada K, Sekiguchi M. מודולציה של זיכרון פחד על ידי חומצות שומן רב בלתי רוויות בתזונה באמצעות קולטנים קנבינואידים. נוירופסיכופרמקולוגיה. 2014 יולי;39(8):1852-60. PubMed PMID: 24518289; PubMed Central PMCID: PMC4059893.