חדש: דוח זה זמין כעת בתרגום ספרדית, פורטוגזית ויפנית! ראה בתחתית מאמר זה להורדות.
פּרוֹיֶקט CBDמלכ”ר חינוכי מקליפורניה, פרסמה הסבר מעמיק בנושא אינטראקציות קנבינואידים-תרופות לאנשי מקצוע בתחום הבריאות, לחולים ולקובעי מדיניות ציבוריים. הדוח בן 33 העמודים, המסוכם להלן, זמין להורדה בחינם בתחתית העמוד.
אינטראקציות תרופתיות מהוות שיקול משמעותי ברפואה המודרנית. יותר ממחצית לָנוּ מבוגרים נוטלים באופן קבוע תרופות מרשם ולפחות 75 אחוז מהאמריקאים נוטלים לפחות תרופה אחת ללא מרשם. אנשים רבים, כולל רוב הקשישים (הדמוגרפיה הצומחת ביותר של משתמשי קנאביס), נוטלים מספר סמים, והתרכובות הללו יכולות לקיים אינטראקציה ולהשפיע על חילוף החומרים זה של זה.
קנאביס הוא אחד החומרים הנצרכים ביותר בארצות הברית וברחבי העולם, ומספר עצום של משתמשי קנאביס צורכים גם מוצרים פרמצבטיים. לאור הקבלה והשכיחות הגוברת של קנאביס כאופציה טיפולית, חשוב לרופאים ולמטופלים להבין כיצד רכיבי קנאביס שונים, כולל קנאבידיול (CBD) וטטרהידרוקנבינול (THC), הפיטוקנבינואידים העיקריים, עשויים לקיים אינטראקציה עם תרופות הנצרכות בדרך כלל.
אבל קשה להשיג מידע רלוונטי על אינטראקציות קנבינואידים בין תרופות בגלל איסור מריחואנה וכתוצאה מכך הגבלות על מחקר רלוונטי קלינית. מכאן הצורך בפרויקט CBDהפריימר של, שנכתב לא רק כדי לעזור לאנשי מקצוע ולמטופלים בתחום הבריאות לצפות ולהימנע מתוצאות בעייתיות, אלא גם כדי לנצל מצבים שבהם קנאביס ותרופות יכולים לפעול בצורה סינרגטית בצורה חיובית.
סוגיה מסובכת
“זו סוגיה מסובכת”, אומר כימאי המחקר אדריאן דוויט-לי, מחבר הפרויקט CBD תֶחֶל. “למרות שלעתים נדירות אינטראקציות תרופתיות מסוכנות עד כדי כך שמונעות לחלוטין את השימוש בתרופה, יש להן השפעות חמורות על הטיפול והרווחה של המטופל”.
הפרויקט CBD פריימר כולל דיון ב”מצעים” שונים או תרופות שעוברות חילוף חומרים על ידי ציטוכרום P450, משפחה גדולה של אנזימים לא ספציפיים המעורבים בפירוק מוערך של 60 עד 80 אחוזים מכלל התרופות. ציטוכרום P450 אנזימים עשויים להיות מעוכבים או מוגברים על ידי CBD, THC וקנבינואידים צמחיים אחרים, ובכך מפחיתים או מאריכים את פעילותה של תרופה אחרת.
על ידי דיכוי או השראת ציטוכרום ספציפי P450 אנזימים, CBD ו THC יכול לשנות את אופן חילוף החומרים של מגוון רחב של חומרים. הרבה תלוי במצע המסוים המעורב באינטראקציה התרופתית. תרופות מסוימות, הידועות כ”פרו-תרופות”, אינן הופכות לתפקודיות עד שהן עוברות חילוף חומרים למרכיב פעיל. אם CBD אוֹ THC מעכב פירוק של פרו-דrug, האחרון יישאר לא פעיל – ואילו עיכוב חילוף החומרים של תרופה רגילה יביא לרמות גבוהות יותר של החומר הפעיל בדם.
מספר משתנים מקשים על תחזיות מדויקות לגבי אינטראקציות תרופתיות, אפילו עבור רופאים מיומנים. “הרבה יותר קל להעריך אם יש סבירות לאינטראקציות בין תרופות מאשר לחזות את ההשפעה המדויקת שלהן”, הפרויקט CBD טוען פריימר.
ה CBD פָּרָדוֹקס
עד כה, בהתבסס על תצפיות לגבי השימוש הנרחב בפרחי קנאביס גולמיים ושמן קנאביס מלא, לא נראה שהיו בעיות רבות בגלל אינטראקציות קנבינואידים-תרופתיים. השימוש הקליני של Sativex (1:1 CBD:THC תמיסת תת לשונית) ומרינול (סינטטי טהור THC גלולה) הביאה לתופעות לוואי מדווחות מעטות, אם בכלל, המיוחסות ספציפית לאינטראקציות עם תרופות.
במידה שהיו אינטראקציות סמים בעייתיות עם קנבינואידים, אלה היו כרוכות במינונים גבוהים של כמעט טהור CBD מבודדים, לא קנאביס באופן כללי. למרות ש THC הוא משכר ו CBD זה לא, העובדה שאנשים נוטים להשתמש במינונים גבוהים בהרבה של טהור CBD הופך אותו לשחקן מסוכן הרבה יותר באינטראקציות בין תרופות מטבוליות.
קחו בחשבון את המספרים: עשרה מיליגרם של THC במוצר קנאביס הוא מנה כבדה לחולה נאיבי ומספיק פסיכואקטיבי למשתמש פנאי מזדמן. עשרה מ”ג של THC בשילוב עם כמות שווה של CBD בטינקטורה של Sativex פגע בנקודה המתוקה משכך כאבים בניסויים קליניים. מדובר במינונים מתונים בהשוואה לכמות של מולקולה בודדת CBD ניתנת לילדים אפילפטיים בניסויים קליניים – עד 50 מ”ג לק”ג – עם CBD מינונים של עד 2000 מ”ג אינם נדירים בקרב חולים שמקבלים CBD מבודדים מחזיתות חנויות אינטרנט ומקורות לא מוסדרים אחרים.
THC יש לו מעקות בטיחות מובנים משלו – צורכים יותר מדי ותדע שפגעת במגבלה. עם CBDאין מעקות הגנה, אין לולאת משוב דיספורית שאומרת שנמאס לך. CBD הוא בטוח מיסודו, אך כאשר מופק מהצמח ומרוכז כמבודד, מינונים גבוהים נחוצים ליעילות טיפולית – בניגוד לצמח שלם CBDתמציות עשירות, בעלות חלון טיפולי רחב יותר והן יעילות במינונים נמוכים יותר מאשר מולקולה בודדת CBD.
אינטראקציות תרופתיות נוטות הרבה יותר במינון גבוה CBD טיפול מאשר צורות אחרות של צריכת קנאביס. רופאים וחולים צריכים להיות מודאגים מכך, בהתחשב בכך שהמשטר הרגולטורי הנוכחי מעניק זכויות יתר CBD מבודד על פני תכשירים מלאכותיים, שמקורם בצמח, מרובי רכיבים.
מצב & רצף של ניהול
לאופן מתן הקנבינואידים (עישון, אכילה וכו’) יש גם השפעה גדולה על האם מתרחשות אינטראקציות בין תרופות או לא. אינטראקציות סבירות הרבה יותר כאשר שתי התרופות נלקחות דרך הפה ומעובדות על ידי הכבד לפני שהן מופצות בגוף. קנבינואידים נספגים יותר אם הם נבלעים על בטן מלאה. לקנבינואידים שנבלעים יהיו ריכוזי שיא כבד גבוהים יותר מאשר לקנבינואידים בשאיפה, ולכן לקנבינואידים שנבלעים צריכים להיות אינטראקציות תרופתיות חזקות יותר.
הפרויקט CBD primer מציין שהרצף כמו גם מסלול מתן הקנבידיול יכולים להשפיע על האופן שבו תרופה אחרת עוברת חילוף חומרים. מחקר אחד חשף את זה CBD יש השפעה מעכבת חזקה יותר על ציטוכרום מסוים P450 אנזים אם הוא מנוהל 20 דקות לפני התרופה השנייה.
CBD גם מקיים אינטראקציה עם THC. ע”י לקיחה CBD ו THC יחד, אנשים עשויים לגלות כי ההשפעות של THC ממוזגים אך מתארכים מעט. ידוע כי 11-הו–THCא THC רכיב התמוטטות, חזק יותר מאשר THC ב CB1 קולטן קנבינואיד, המתווך פסיכואקטיביות. 11-COOH–THCאחר THC מטבוליט, בעל השפעות אנטי דלקתיות מבלי לגרום לרמה גבוהה.
יש אנשים שבקושי יכולים לסבול THC. מגוון רחב של תגובות ל THCקנאביס עשיר עשוי להיות מושפע מגורמים גנטיים. פולימורפיזם נפוץ (או וריאנט) של גן המקודד ציטוכרום מסוים P450 האנזים משנה את אופן חילוף החומרים THC כך שהוא מתפרק לאט יותר ונשאר פעיל זמן רב יותר, וכתוצאה מכך רגישות יתר ל THCההשפעות הפסיכואקטיביות של
זו עשויה להיות אחת הסיבות מדוע אנשים מסוימים מוצאים THC-קנאביס עשיר להיות לא נעים, בעוד שמאות מיליונים מעשנים אותו כדי להירגע. וריאנט גנטי זה קיים בקרב 20% באירופה & אוכלוסיות מזרח תיכוניות, כלומר אחד מכל חמישה קווקזים עשוי להיות THC-מִתנַגֵד. פחות מ-10% מהאפריקאים סובלים מהגרסה הגנטית הזו ובקרב האסיאתים זה פחות מ-5%.
סינרגיות חיוביות
ממצאים ראויים לציון נוספים בפרויקט CBD תֶחֶל:
- THC נגד סרטן ריאות. כאשר מעשנים קנאביס, ציטוכרום P450 אנזימים בריאות הופכים אפר בשאיפה לחומרים מסרטנים חזקים, כולל פחמימנים ארומטיים פוליציקליים רעילים מאוד (PAHס). אבל THC עשוי להגן מפני סרטן ריאות על ידי עיכוב אותם אנזימים מטבוליים PAHs לגרום.
- אינטראקציות קנבינואידים-אופיאטים. השלמת משטר טיפול בכאב מבוסס אופיואידים עם קנאביס עשויה לגרום למינונים נמוכים יותר של אופיואידים הנדרשים לשיכוך כאבים נאותים. מינונים נמוכים יותר של אופיואידים יפחיתו את מספר מקרי המוות ממנת יתר. זוהי דוגמה לאינטראקציה מועילה בין קנבינואידים לתרופות.
- CBD, THC & כימותרפיה. מחקר פרה-קליני מוגבל מצביע על כך שמתן CBD ו/או THC בשילוב עם תרופות כימותרפיות קו ראשון עשויות להעצים את האחרון, ובכך להפחית את המינון של כימותרפיה רעילה מאוד הנחוצה לטיפול בסרטן. אם זה מתורגם לניסיון אנושי, זה יהיה יתרון עצום. אבל אם טהור CBD מעכב את חילוף החומרים הכימותרפי, עלולות להצטבר רמות גבוהות באופן מסוכן של תרופה רעילה אלא אם מינון הכימותרפי מופחת ומנוהל כראוי. העובדה שהקנבינואידים הופכים את ההקרנות והכימותרפיה לנסבלים יותר ולכאורה יעילים יותר היא תחום שכדאי ללמוד.
- מדללי דם. שניהם THC ו CBD לעכב את חילוף החומרים של warfarin, מדלל דם שנרשם באופן נרחב. מינון שגוי של וורפרין גורם לעשרות אלפי ER ביקורים מדי שנה בגלל דימום מוגזם. הפרויקט CBD פריימר סוקר מחקר מקרה עדכני כדוגמה לאופן שבו רופאים יכולים להתאים בהצלחה את מינון הוורפרין עבור חולה הנוטל גם CBD לְבוּדֵד.
מחסומי מחקר
המידע המוצג בפרויקט CBD primer נועד לעזור לרופאים ולמטופלים להבין אם ומתי צפויות אינטראקציות בין תרופות עם קנאביס או קנבינואידים. “זה לא נועד לעורר פחדים לגבי אינטראקציות בין תרופות או להוסיף לעשרות שנים של היסטריה לא מומלצת נגד מריחואנה”, מדגיש המחבר.
עד כמה מסוכנות הן אינטראקציות קנבינואידים בין תרופות? מסוכן כמו מינון שגוי של התרופות האחרות שהמטופל נוטל. סביר יותר להתעורר בעיות כאשר מטופל משלב מינון גבוה של תרופה שפיר אחרת CBD לבודד עם תרופה שיש לה חלון צר מאוד בין הרמות הטיפוליות והרעילות שלה.
ב GW הניסויים הקליניים של Pharmaceuticals של Epidiolex, כמעט טהור CBD בתרכובת, היו אינטראקציות פוטנציאליות מסוכנות עם Clobazam, תרופה אנטי-אפילפטית, אשר חייבה התאמת מינון של האחרון. ה ה-FDA לאחרונה אישר את Epidiolex כתרופה לילדים עם הפרעות התקפים עקשניות. וה DEA סיווג את Epidiolex כחומר לוח זמנים V בספטמבר 2018.
Epidiolex בוודאי יקבל הרבה תשומת לב “אוף תווית” אלמלא תג המחיר החזק. ובוודאי שוק עצום לא מוסדר עבור קנבוס שמקורו CBD מבודדים ימשיכו לפרוח בסביבה משפטית קלושה. ביקוש צרכני מסיבי כבר עבור CBD המוצרים עלו בהרבה על איסוף הנתונים הקליניים על אינטראקציות קנבינואידים עם תרופות לכאב, סרטן, אוטיזם, מחלות לב ומחלות כרוניות רבות אחרות.
החסם רב השנים למחקר נדרש הוא סטטוס ה-Schedule I של קנאביס, קטגוריה השמורה לחומרים מסוכנים ללא ערך רפואי, על פי החוק הפדרלי. אבל מיעוט המחקר הקליני שאושר על ידי הפדרלית, תוצאה של איסור קנאביס, לא צריך להוות תירוץ לרופאים או לחולים להתנער מטיפולים קנבינואידים לא קטלניים, שמראים הבטחה למגוון רחב של מצבים.
פּרוֹיֶקט CBD מקווה כי “ככל שהטיפולים בקנאביס ימשיכו לקבל קבלה בקרב רופאים ומטופלים, משאבים נאותים יהפכו לזמינים למחקרים קליניים הכוללים אינטראקציות בין תרופתיות עם CBD, THC וקנבינואידים צמחיים אחרים.”
אתה יכול להוריד את הפריימר ב PDF טופס באנגלית ובספרדית למטה. אם תרצה להשיג את הפריימר ביפנית, אנא בקר בקישור זה.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.