מספר התחלואים, המצבים ומצבי הנפש שבהם נחקר תפקידה של המערכת האנדוקנבינואידית הולך וגדל. יש התמכרות, אלצהיימר, אוטיזם, הפרעות אנדוקריניות, דיסביוזיס במעיים, כאבי ראש, דלקות… וזה אפילו לא חצי מהאלפבית. כפי שמצביעים על שני מחקרים חדשים המודגשים להלן, יש לכלול ברשימה גם דיכאון, בדידות ואבל – מצבים נפשיים שתפסו מקום נכבד בשיח הציבורי לאחרונה.
על פניו ההיקף העצום של המערכת האנדוקנבינואידית (ECSמעורבות בבריאות האדם אינה מפתיעה, בהתחשב במה שאנו כבר יודעים על הפצה ותפקוד של קולטני הקנבינואידים CB1 ו CB2האנדוקנבינואידים אננדמיד ו-2-א.ג (“הקנאביס הפנימי שלנו”), וכל שאר הקולטנים, מולקולות איתות ומערכות ביולוגיות איתן הם מקיימים אינטראקציה.
אבל יצירת עדויות להשפעות כאלה באמצעות התהליך המדעי הוא עניין אחר. ואז יש את המשימה לתרגם את הנתונים האלה למידע מעשי ולהתערבויות טיפוליות. זוהי המטרה הסופית של רוב מדע הקנבינואידים המודרני המתפרסם על בסיס יומי בספרות המדעית, אך יש עוד דרך ארוכה לפני שקנאביס ייבדק, יוכח ויאושר עבור הרוב המכריע של האינדיקציות הללו.
שני המאמרים הנידונים להלן ממחישים היטב מצב זה. למרות שהם מייצגים התקדמות מסוימת לקראת – או לפחות נותנים תמיכה לרעיון – טיפולים מבוססי קנבינואידים לבריאות הנפש, הם עדיין רחוקים בצעדים רבים מהפרקטיקה הקלינית הרשמית.
דִכָּאוֹן
אף על פי שדיכאון הוא הפרעה מורכבת ומגוונת עם סיבות אפשריות רבות, “נראה שכל האטיולוגיות המשוערות כיום להפרעת דיכאון מג’ורי, בין אם הן גנטיות, נוירואנדוקריניות, אימונולוגיות או ציטוגנטיות, מסתמכות על התפקוד הנכון של איתות אנדוקנבינואידים”, כותב א. צוות חוקרים ספרדים במאמר בדצמבר 2021 בכתב העת גבולות בפרמקולוגיה.1
כאילו זה לבדו לא מספיק כדי להצדיק סקירה מקיפה של מערכת היחסים הזו, הם גם מציגים בהקדמה שלהם וו חדשות נוסף: קוביד-19. דיכאון וחרדה היו המניעים העיקריים לצריכה מוגברת של קנאביס במהלך החודשים הראשונים של המגיפה, כמו Project CBD דווח לאחרונה.
אבל מה שהכותבים גם מבהירים הוא שחוקרים הציעו תפקיד פוטנציאלי למערכת האנדוקנבינואידית בפתופיזיולוגיה של הפרעת דיכאון מז’ורי מאז תחילת שנות ה-2000.2,3
מעבר לעובדה שאיזון נכון של ה ECS “חיוני לתחזוקה הומאוסטטית של מספר תהליכים פיזיולוגיים, קוגניטיביים, התנהגותיים ורגשיים”, ו”כאשר חוסר ויסות של ECS מתרחשת, עלולים להיווצר ליקויים קוגניטיביים”, מצביעים המחברים על ממצאים ספציפיים יותר לגבי המנגנונים המולקולריים המעורבים בפועל. במיוחד הם מדגישים:
- תפקידו של ה CB1 קולטן, אשר מאמינים כי הוא ממלא תפקיד מרכזי בוויסות של ההיפותלמוס-יותרת המוח-אדרנל (HPA) ציר, מערכת המקשרת בין המוח לבלוטת יותרת הכליה (הממוקמת ממש מעל הכליות) שמתווכת את תגובת הלחץ;
- התפקיד של שניהם CB1 ו CB2 בוויסות דלקת עצבית, מעורבת גם בדיכאון;
- והקשר בין קנבינואידים לנוירוגנזה.
לבסוף, הם מזהים אפיקים נוספים שיש לחקור וכיווני מחקר עתידיים וצרכים אחרים. לנקודה המוקדמת שלהם על קובידזה כולל יצירת ראיות מוצקות לגבי האם שימוש בקנאביס אכן עוזר בטיפול בדיכאון או לא.
בדידות וצער
חוקרים מהמכללה הרפואית של ויסקונסין ובית הספר לרפואה של אוניברסיטת פיטסבורג לקחו את הקשר בין ה ECS ודיכאון צעד אחד קדימה על ידי מדידת רמות האנדוקנבינואידים במחזור הדם של קשישים שכולים שחווים בדידות ואבל.
כפי שתואר במאמר בדצמבר 2021 בכתב העת גבולות בפסיכיאטריה,4 אוכלוסיית המחקר כללה 44 אנשים שחוו אובדן של אדם אהוב בחודשים האחרונים, וכן 20 “בקרות בריאות” בגיל דומה. כל המשתתפים גם השלימו הערכות קליניות בסיסיות של בדידות.
לאחר מכן, חודשיים, ארבעה ושישה חודשים לאחר הוצאת הדם, החוקרים גרמו ל-44 המשתתפים השכולים להשלים הערכות קליניות נוספות בנושא חרדה, דיכאון, דמנציה, אבל ורעיונות אובדניים.
על ידי טבלה של נתונים תצפיתיים גרידא (כלומר לא התרחשו התערבויות), החוקרים חשפו שני אסוציאציות מרכזיות לאנדוקנבינואידיות. ראשית, בניתוח החתך שהשווה את נתוני הבסיס בין כל המשתתפים, ריכוזי אננדמיד במחזור היו גבוהים יותר בקשישים מתאבלים בודדים קשות מאשר בבקרות בריאות.
ושנית, בניתוח האורך שאחראי על שישה חודשי מעקב בקרב אנשים בודדים ומתאבלים, אלו עם ריכוז גבוה יותר של 2-א.ג בדמם בקו הבסיס חוו לאחר מכן פתרון מהיר יותר של תסמיני אבל בתוך חלון המחקר של שישה חודשים.
“יעיל ECS המערכת מגיבה ללחץ, מה שמוביל פחות למצוקה פיזית ורגשית”, מסבירים המחברים. “ממצאי החתך שלנו מובילים אותנו אפוא להשערה שגידול באנדוקנבינואידים במחזור הנראה אצל אנשים בודדים אבלים משקפים תפקוד יעיל ונורמלי ‘תגוב ללחץ’ ECS מערכת.”
הם ממשיכים: “ממצאי האורך החדשים שלנו מצביעים על כך שהופעל ECS המערכת בתגובה לשכול עשויה להיות חיונית להסתגלות טובה יותר לאובדן ההתקשרות ולהקלת המעבר לאבל משולב אצל קשישים שכולים המדווחים על בדידות רבה”.
החוקרים מסכמים כי אצל קשישים בודדים ושכולים, גידול במחזור האנדוקנבינואידים, השתקפות של תפקוד טוב ECS מערכת, קשורים להסתגלות טובה יותר לשכול. עם זאת, בדומה לעיתון על דיכאון, הם לא מרחיקים לכת ומציעים משהו ECS-טיפול או טיפול כוונון, כולל הקנאביס עצמו. למעשה, למרות שמבוגרים יותר חשים בנוח יותר ויותר לטפל בקנאביס, המילה לא מופיעה פעם אחת בעיתון.
Nate Seltenrich, עיתונאי מדע עצמאי שבסיסו באזור מפרץ סן פרנסיסקו, מכסה מגוון רחב של נושאים, כולל בריאות הסביבה, מדעי המוח ופרמקולוגיה.
זכויות יוצרים, פרויקט CBD. אין להדפיס מחדש ללא רשות.